중간엽 줄기세포(MSC)와 CAR-T 세포를 이용한 자가면역 질환 치료
중간엽 줄기세포(MSC)와 CAR-T 세포를 이용한 자가면역 질환 관리
연구 개요
상세 설명
자가면역질환이란 면역체계가 숙주 자신의 신체에 반응하여 조직이나 장기에 손상을 일으키는 질병을 말한다. 현재 다양한 자가면역 질환의 발병 기전은 아직 잘 알려져 있지 않지만, 불균형한 면역 관용이 이 과정에서 중요한 역할을 합니다.
자가면역질환에 대한 이상적인 치료법은 병원성 자가면역 세포를 근절하되 보호 면역성을 유지하는 것입니다. 키메라 항원 수용체 변형 T(CAR-T) 세포 기술은 B 세포 악성종양을 표적으로 하는 데 매우 효과적인 것으로 입증되었으며, 치료로 인한 B 세포 및 항체 결핍은 자가항체 관련 자가면역 질환 치료에 영향을 미칩니다. 연구에 따르면 B 세포 표면 분자를 표적으로 하는 CAR-T 세포는 심상성 천포창(PV) 및 전신 홍반성 루푸스(SLE) 환자에서 자가반응성 B 림프구를 죽일 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 CAR-T 표적항체 생산세포는 PV, SLE, 자가면역용혈성빈혈, 쇼그렌증후군 등 자가면역질환 치료에 잠재력을 갖고 있다.
MSC에는 면역 조절 효과와 면역 억제 효과가 있습니다. MSC는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)으로 인한 자가면역 질환 및 이식편 대 숙주 질환(GVHD)의 치료에 대해 광범위하게 연구되고 임상적으로 평가되었습니다. 많은 연구에서 MSC는 심각한 자가면역 반응을 줄일 수 있는 유망한 유익한 효과를 입증했습니다. 최근 몇 년 동안 MSC는 CAR-T 세포의 단점을 해결하기 위해 CAR-T 세포와 시너지 효과를 발휘하는 데 사용되었습니다. 태아 조직 유래 클론 MSC(fMSC)는 확장 가능성이 확장되었으며 다양한 성장 인자가 풍부한 수준으로 발현됩니다. fMSC는 또한 MSC의 제품 일관성과 관련된 MSC 품질 및 신뢰성 문제의 주요 제한 사항을 해결합니다. 따라서 MSC를 CAR-T 기반 면역요법을 지원하기 위한 보충 중재로 사용하거나 순차적 치료 요법의 일부로 사용하여 CAR-T와 MSC의 시너지 효과를 극대화하는 혁신적인 전략이 제안되었습니다.
CD19- 및 BCMA-특이적 CAR은 CD19 및 BCMA에 대한 세포외 단일 사슬 가변 단편(scFv) 항체에 의한 T 세포의 세포내 신호전달 도메인의 활성화를 기반으로 합니다. 활성화된 CAR-T 세포는 B 세포를 표적으로 삼아 죽일 수 있습니다. 조사에서는 유전자 변형 T 세포를 사용하여 유도성 카스파제 9 자가 철수 유전자(4SCAR)가 있는 4세대 렌티바이러스 CAR을 발현하여 이 특정 접근법의 안전성을 높일 계획입니다. CD19 및 BCMA를 표적으로 삼는 것 외에도 다른 B 세포 및 혈장 세포 표면 분자도 표적으로 삼아 치료 설계에 포함될 것입니다. 축적된 경험을 바탕으로 4SCAR T 세포는 환자에게 심각한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이나 신경 독성 없이 높은 안전성 프로파일을 보여주었다. 이 시험을 통해 MSC를 이용한 시너지 B세포 및 형질세포 특이적 4SCAR T세포 치료법의 안전성과 장기 효능이 평가되어 4SCAR-T 세포와 MSC의 사용을 뒷받침하는 임상 증거가 제공될 것입니다. 자가면역질환 치료.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lung-Ji Chang, PhD
- 전화번호: 86-0755-86725195
- 이메일: c@szgimi.org
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- 모병
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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연락하다:
- Lung-Ji Chang, PhD
- 전화번호: 86-0755-86725195
- 이메일: c@szgimi.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 확립된 자가면역 상태.
- KPS 점수는 80점 이상, 생존기간은 3개월 이상이다.
- Hgb 80g/L 이상.
- 혈액 세포 수집에는 금기 사항이 없습니다.
제외 기준:
- 다른 활성 질환과 동반되어 치료 반응을 평가하기 어렵습니다.
- 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염으로 통제할 수 없습니다.
- HIV와 함께 살고 있습니다.
- 활동성 HBV 또는 HCV 감염.
- 임신부와 수유부.
- 치료 후 일주일 이내에 전신 스테로이드 치료를 받고 있습니다.
- 이전에 실패한 CAR-T 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가면역질환을 위한 4SCAR T세포치료제와 MSC의 결합
IV를 통해 10^6 세포/kg 체중의 4SCAR T 세포 및 3x10^6 세포의 MSC 주입
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IV를 통해 10^6 세포/kg 체중의 4SCAR T 세포 및 3x10^6 세포의 MSC 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 1 개월
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
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1 개월
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부작용 수준을 평가하기 위해 CTCAE 5 표준을 사용하여 자가면역 질환 환자에서 4SCAR T 세포의 안전성
기간: 12주
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사이토카인 반응을 측정하여 부작용 수준을 평가하기 위해 CTCAE 5 표준을 사용하여 자가면역 질환 환자에서 4SCAR T 세포의 안전성
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단기 임상 효과로 평가된 치료 후 증상이 감소하거나 상태가 안정된 참가자 수
기간: 6 개월
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연구 평가표를 사용하여 단기 임상 효과를 평가한 치료 후 증상이 감소하거나 상태가 안정된 참가자 수.
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6 개월
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자가면역질환 환자에서 4SCAR T 세포의 활성
기간: 일년
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자가면역질환 환자에서 4SCAR T 세포의 B세포와 면역글로불린 억제 활성
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일년
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자가면역질환 환자에서 4SCAR T 세포의 활성
기간: 일년
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자가면역질환 환자의 CAR 사본
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일년
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자가면역질환 환자에서 4SCAR T 세포의 활성
기간: 1년
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자가면역질환 환자의 면역글로불린 수치
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1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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자가면역질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국