SAPPHO 研究: de novo HER2+ 転移性乳がんにおける治癒を目的とした逐次療法の単群第 II 相研究

包含基準:

• 参加者は組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性浸潤性乳癌が確認されている必要があります。 患者は、診断時にステージ IV の乳癌を有しており（つまり、新規転移性）、画像上転移の明白な証拠がなければなりません。
• 現在の米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学者協会 (ASCO/CAP) のガイドラインで定義されている、乳房および転移性生検の両方における免疫組織化学による HER2 陽性浸潤性乳がんおよび 3+ の診断。 HER2 ステータスは、Clinical Laboratory Improvements Amendments (CLIA) 認定または国際標準化機構 (ISO) 認定の検査機関で判定する必要があります (中央検査は必要ありません)。 HER2 FISH 陽性である HER2 1+ または 2+ 疾患を有する患者は登録する資格がありません。
• 治療開始から6週間以内に第一選択のトラスツズマブ/ペルツズマブ/タキサン（THP）を除いて、浸潤性乳がんに対する全身療法は受けていない。 非浸潤性乳癌または非癌病変に対する内分泌療法は、研究参加の少なくとも 5 年前に完了していれば許可されます。
• 年齢 18 歳以上。 18歳未満の参加者におけるトラスツズマブ、ペルツズマブ、パクリタキセル、トラスツズマブ デルクステカン、T-DM1およびツカチニブの使用に関する用量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されているが、将来の小児治療の対象となるであろう。試練。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0-1
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）≧50％が、治験治療の初回投与前12週間以内、またはTHPを開始する患者の場合はTHP開始前12週間以内に記録されている研究参加前の転移療法。

• 参加者は、登録前の 28 日以内に、以下に定義されている臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります。

  • Hgb ≧9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 ≥ 1,000 /mm3
  • 血小板 ≥100,000/mm3
  • ギルバート症候群の病歴がある患者の総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (施設内) または直接ビリルビンが正常範囲内である。
  • ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN (施設内)、または肝転移が証明されている参加者の場合は≤ 5 x ULN
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN (施設内) または計算上の GFR ≧ 60mL/min

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症を併発している参加者は、以下の基準が満たされる場合に参加資格があります。

  • CD4+ T 細胞 (CD4+) 数 > 350 細胞/uL
  • 登録前の12か月以内にエイズを定義する日和見感染症の病歴がないこと
  • ART レジメンで使用される薬剤はすべて、研究治療レジメンで使用される薬剤との既知の相互作用があってはなりません。

• 活動性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎の参加者は、3.1.7 に記載されている肝機能基準を満たしていれば参加資格があります。 3.1.7 に記載されている既知の肝機能基準を持つ薬剤を服用していない 研究の治療計画で使用される薬剤との相互作用が知られている薬剤を服用していない。 次のガイダンスが適用されます。

  • 活動性疾患を伴う慢性HBV感染症患者で、FDAの抗HBV治療基準を満たす患者は、がん治療を開始する前に抑制型抗ウイルス療法を受けるべきである。
  • HCV 感染歴のある患者は、治癒的な抗ウイルス治療を完了している必要があります。 HCV ウイルス量は定量限界以下でなければなりません。
  • HCV Ab 陽性であるが、以前の治療または自然治癒により HCV RNA 陰性である患者が対象となります。

• 診断時またはスクリーニング時に脳転移が特定された参加者は、以下の基準を満たしていれば参加資格があります。

  • 既知の未治療の脳転移は、研究に参加する前に、治療医師の決定に従って根治的な局所療法を受けなければなりません。

  • 治療された脳転移は、治療後臨床的に安定していなければなりません。 研究治療の初回投与から28日以内に局所療法が行われた場合、再病期分類用脳MRIは適格性を認定するために必要とされない。 患者は、局所治療および治験治療の初回投与からの時間が以下の場合に適格です。

    • 定位放射線手術 (SRS) の場合は 7 日間。
    • 全脳放射線療法（WBRT）の場合は14日間。
    • 外科的切除には28日かかります。
  • 研究参加前にすでにTHPを開始しており、スクリーニングMRIで脳転移が検出された患者は、治療医師の判断による根治的局所療法の完了後に適格となる。 全身治療は、治療医師の決定に基づき、治験依頼者との協議後に中断することができます。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験レジメンの安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は適格である（すなわち、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性癌、非黒色腫皮膚癌、局所性癌など）前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージ I の子宮がん）。
• この研究には、遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が知られている薬剤が含まれています。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 この研究に参加している女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療を受ける、またはこのプロトコルに登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究治療完了後 7 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、登録後 14 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性は、不妊手術を受けていない、過去 12 か月以内に月経があった、または過去 1 年間に卵巣抑制を受けていた人として定義されます。
• この研究の性質とリスクについての認識を示す書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

• 浸潤性乳癌の既往歴
• この症状に対する他の治験薬による治療。
• -研究参加後28日以内に大規模な外科的処置（バスキュラーアクセスの配置を除く）または重大な外傷を負った、または研究中に大規模な手術の必要性が予想される。
• -登録前7日以内の頭蓋外緩和放射線療法。
• -トラスツズマブ、ペルツズマブ、パクリタキセル、トラスツズマブ デルクステカン、トラスツズマブ エムタンシン、ツカチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• 登録前6か月以内に心筋梗塞の病歴がある参加者、または症候性CHF（NYHAクラスIIからIV）。

• 被験者は以下のいずれかを持っていてはなりません:

  • 治験責任医師の承認がない限り、スクリーニング MRI で未治療の脳病変がある場合
  • 脳転移の症状を制御するために、デキサメタゾン（または同等品）の1日総用量が2 mgを超える全身性コルチコステロイドの継続使用。
  • スクリーニングMRIで既知の軟髄膜疾患または軟髄膜疾患を併発している
  • コントロールが不十分な（週に1回以上）全般性または複雑な部分発作
• -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性心室性期外収縮、二叉神経、三叉神経、心室頻拍）の病歴（CTCAEグレード3）、症候性または治療にもかかわらず制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。 薬剤によって制御されている心房細動またはペースメーカーによって制御されている不整脈のある参加者は、治験依頼者との協議により許可される場合があります。
• -ステロイドを必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。

• 以下のような他の肺疾患の病歴。

  • 肺に特異的に併発する臨床的に重要な疾患には、基礎疾患である肺疾患（例：研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、拘束性肺疾患、胸水など）が含まれますが、これらに限定されません。 ）。
  • 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、またはスクリーニング時に肺疾患の疑いがある場合。
  • 以前の肺切除術。
• 活動性または制御されていない臨床的に重篤な感染症
• 錠剤を飲み込むことができない、または薬物の十分な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患がある
• 何らかの原因によるグレード2以上の下痢が継続している
• CYP2C8 および/または CYP3A4 の阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている参加者は参加資格がありません。 これらの薬剤のリストは常に変更されるため、頻繁に更新される医学参考資料を定期的に参照することが重要です。
• 妊娠中の女性は、治験薬の催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、この研究から除外されています。 治験薬による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、登録前に母乳育児を中止する必要があります。