SAPPHO 연구: de Novo HER2+ 전이성 유방암에 대한 치료 목적의 순차적 치료에 대한 단일군, 제2상 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 침습성 유방암이 확인되어야 합니다. 환자는 진단 시 영상에서 전이의 명백한 증거가 있는 IV기 유방암종(즉, 신규 전이성)이 있어야 합니다.
• 현재 미국 임상종양학회 - 미국병리학회(ASCO/CAP) 지침에 정의된 대로 유방 및 전이성 생검 모두에 대한 면역조직화학을 통해 HER2 양성 침윤성 유방암종 및 3+를 진단합니다. HER2 상태는 CLIA(Clinical Laboratory Improvements Amendments) 인증 또는 ISO(국제 표준화 기구) 인증 실험실에서 확인해야 합니다(중앙 테스트는 필요하지 않음). HER2 FISH 양성인 HER2 1+ 또는 2+ 질환 환자는 등록할 수 없습니다.
• 치료 시작 후 6주 이내에 1차 트라스투주맙/페르투주맙/탁산(THP)을 제외하고 침습성 유방암에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. 비침습성 유방암 또는 비암성 병변에 대한 사전 내분비 요법은 연구 시작 전 최소 5년 동안 완료한 경우 허용됩니다.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 트라스투주맙, 페르투주맙, 파클리탁셀, 트라스투주맙 데룩스테칸, T-DM1 및 투카티닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 연구에 적합할 것입니다. 시련.
• 동부 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS) 0-1
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%, 심장초음파검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 평가 시 연구 치료제 첫 투여 전 12주 이내에 기록되었거나 THP를 시작한 환자의 경우 THP 시작 전 12주 이내에 기록됨 연구 시작 전 전이 치료.

• 참가자는 등록 전 28일 이내에 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • Hgb ≥9.0g/dL
  • 절대호중구수 ≥ 1,000 /mm3
  • 혈소판 ≥100,000/mm3
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(기관) 또는 길버트 증후군 병력이 있는 환자의 경우 정상 범위 내의 직접 빌리루빈.
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(기관) 또는 문서화된 간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ 5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN(기관) 또는 계산된 GFR ≥60mL/min

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 동시 발생한 참가자는 다음 기준을 충족할 경우 자격이 됩니다.

  • CD4+ T 세포(CD4+) 수 > 350개 세포/uL
  • 등록 전 12개월 이내에 AIDS 정의 기회 감염 병력이 없습니다.
  • ART 요법에 사용되는 모든 약물은 연구 치료 요법에 사용되는 약물과 알려진 상호 작용이 없어야 합니다.

• 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염을 앓고 있는 참가자는 3.1.7에 설명된 간 기능 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 3.1.7에 설명된 알려진 간 기능 기준을 가진 약물을 복용하고 있지 않습니다. 연구 치료 요법에 사용된 제제와의 알려진 상호작용이 있는 약물을 복용하고 있지 않습니다. 다음 지침이 적용됩니다.

  • 항-HBV 치료에 대한 FDA 기준을 충족하는 활동성 질환이 있는 만성 HBV 감염 환자는 암 치료를 시작하기 전에 억제 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
  • HCV 감염 병력이 있는 환자는 완치 가능한 항바이러스 치료를 완료해야 합니다. HCV 바이러스 양은 정량 한계 미만이어야 합니다.
  • HCV Ab 양성이지만 이전 치료 또는 자연 해결로 인해 HCV RNA 음성인 환자가 자격이 있습니다.

• 진단 시 또는 스크리닝 시에 뇌 전이가 확인된 참가자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 알려진 치료되지 않은 뇌 전이는 연구 시작 전에 담당 의사의 결정에 따라 최종적인 국소 치료를 받아야 합니다.

  • 치료된 뇌 전이는 치료 이후 임상적으로 안정적이어야 합니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 국소 요법이 제공된 경우 뇌 MRI 재병기 결정은 적격성을 간주하는 데 필요하지 않습니다. 국소 치료 및 연구 치료제의 첫 번째 투여 시간이 다음과 같은 경우 환자는 적격합니다.

    • 정위 방사선 수술(SRS)의 경우 7일;
    • 전뇌 방사선 치료(WBRT)의 경우 14일;
    • 수술적 절제 28일.
  • 연구 시작 전에 이미 THP를 시작했고 MRI 검사에서 뇌 전이가 발견된 환자는 치료 의사의 결정에 따라 최종 국소 치료가 완료된 후 적격합니다. 전신 치료는 담당 의사의 결정에 따라 후원 조사자와 논의한 후 중단될 수 있습니다.
• 자연사 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자는 적격합니다(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소화된 전립선암, 상피내관암종, 또는 I기 자궁암).
• 이 연구에는 유전독성, 돌연변이 유발성, 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 물질이 포함됩니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신했다고 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 본 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 요법 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성은 등록 후 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임기란 수술적으로 불임 수술을 받지 않았거나 지난 12개월 동안 월경이 있었거나 지난 1년 동안 난소 억제 요법을 받은 사람으로 정의됩니다.
• 본 연구의 조사 성격과 위험에 대한 인식을 나타내는 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수하려는 의지와 능력.

제외 기준:

• 침습성 유방암의 과거력
• 이 상태에 대해 다른 조사 약물을 사용하여 치료합니다.
• 연구 시작 후 28일 이내에 대수술 절차(혈관 통로 배치 제외) 또는 심각한 외상성 부상 또는 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 등록 전 7일 이내에 두개외 완화 방사선 치료.
• 트라스투주맙, 페르투주맙, 파클리탁셀, 트라스투주맙 데룩스테칸, 트라스투주맙 엠탄신, 투카티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 등록 전 6개월 이내에 심근경색 병력이 있거나 증상이 있는 CHF(NYHA 클래스 II~IV)가 있는 참가자.

• 주제에는 다음이 없어야 합니다.

  • 스폰서 조사관의 승인을 받지 않은 한, MRI 스크리닝에서 치료되지 않은 뇌 병변
  • 뇌 전이 증상을 조절하기 위해 전신 코르티코스테로이드를 덱사메타손(또는 이에 상응하는 용량) 2mg을 초과하는 일일 총 용량으로 지속적으로 사용합니다.
  • MRI 검사에서 알려진 또는 현재의 연수막 질환
  • 제대로 조절되지 않은(>1/주) 전신 또는 복합 부분 발작
• 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(다초점 조기 심실 수축, 거대근, 삼차근맥, 심실성 빈맥), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방세동, 또는 무증상의 지속적인 심실성 빈맥의 병력. 약물로 조절되는 심방세동 또는 심박 조율기로 조절되는 부정맥이 있는 참가자는 후원자-조사자와 논의한 후 허용될 수 있습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 ILD/폐렴이 의심되는 경우 선별검사 시 영상화를 통해 배제할 수 없습니다.

• 다음과 같은 기타 폐질환 병력:

  • 기저 폐 장애(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐 장애(COPD), 제한성 폐 질환, 흉막삼출 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 특이적 병발성 임상적으로 중요한 질병. ).
  • 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등)이 기록되어 있거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우.
  • 이전 폐절제술.
• 활성 또는 통제되지 않는 임상적으로 심각한 감염
• 알약을 삼킬 수 없거나 약물의 적절한 경구 흡수를 방해하는 중대한 위장 질환이 있는 경우
• 어떤 원인으로든 지속적인 ≥ 2등급 설사가 있는 경우
• CYP2C8 및/또는 CYP3A4의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 참가자는 부적격합니다. 이러한 물질의 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다.
• 임산부는 연구 약물의 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 연구 약물 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 등록 전에 모유수유를 중단해야 합니다.