SAPPHO-tutkimus: Yksihaarainen, faasi II -tutkimus jaksoittaisesta hoidosta parantavalla tarkoituksella de Novo HER2+ -metastaattisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen invasiivinen rintasyöpä. Potilailla on oltava IV-vaiheen rintasyöpä diagnoosin yhteydessä (eli de novo metastaattinen), ja metastasoitumisesta on yksiselitteistä näyttöä kuvantamisessa.
• HER2-positiivisen invasiivisen rintasyövän ja 3+:n diagnoosi immunohistokemialla sekä rinta- että metastaattisista biopsioista, kuten Amerikan kliinisen onkologian yhdistyksen Amerikan patologisten korkeakoulun (ASCO/CAP) nykyisten ohjeiden mukaan. HER2-status on määritettävä CLIA-sertifioidussa tai kansainvälisen standardointijärjestön (ISO) akkreditoidussa laboratoriossa (keskustestausta ei vaadita). Potilaat, joilla on HER2 1+- tai 2+-sairaus, joka on HER2 FISH -positiivinen, eivät ole oikeutettuja mukaan.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa invasiiviseen rintasyöpään, lukuun ottamatta ensilinjan trastutsumabi/pertutsumabi/taksaani (THP) 6 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Aiempi endokriininen hoito ei-invasiivisen rintasyövän tai ei-syöpäleesioiden vuoksi on sallittua, jos se on suoritettu vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska trastutsumabin, pertutsumabin, paklitakselin, trastutsumabiderukstekaanin, T-DM1:n ja tukatinibin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tulevaan pediatriseen hoitoon. koettelemuksia.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) dokumentoituna 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai 12 viikon sisällä ennen THP:n aloittamista potilailla, jotka aloittavat metastaattinen hoito ennen tutkimukseen tuloa.

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty, 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista:

  • Hgb ≥9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000 /mm3
  • Verihiutaleet ≥100 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (laitos) tai suora bilirubiini normaalirajoissa potilailla, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä.
  • AST ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (laitos) tai ≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (laitos) TAI laskettu GFR ≥ 60 ml/min

• Osallistujat, joilla on samanaikainen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • CD4+ T-solujen (CD4+) määrä > 350 solua/ul
  • Ei AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  • Millään ART-ohjelmassa käytetyillä lääkkeillä ei saa olla tunnettua yhteisvaikutusta tutkimushoito-ohjelmassa käytettyjen aineiden kanssa.

• Osallistujat, joilla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai C, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kohdassa 3.1.7 kuvatut maksan toimintakriteerit. eivätkä käytä lääkitystä, jonka maksan toimintakriteerit tunnetaan kohdassa 3.1.7 eivätkä he käytä lääkettä, jolla on tunnettu yhteisvaikutus tutkimushoito-ohjelmassa käytettyjen aineiden kanssa. Seuraavat ohjeet ovat voimassa:

  • Potilaiden, joilla on krooninen HBV-infektio ja joilla on aktiivinen sairaus ja jotka täyttävät FDA:n anti-HBV-hoidon kriteerit, tulee saada estävää viruslääkitystä ennen syöpähoidon aloittamista.
  • potilaiden, joilla on ollut HCV-infektio, on saatava hoitava viruslääkitys. HCV-viruskuorman on oltava kvantifiointirajan alapuolella.
  • potilaat, jotka ovat HCV Ab -positiivisia mutta HCV RNA -negatiivisia aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi, ovat kelvollisia.

• Osallistujat, joilla on diagnoosin tai seulonnan yhteydessä tunnistettuja aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Tunnetuille, hoitamattomille aivometastaaseille on suoritettava lopullinen paikallinen hoito - hoitavan lääkärin määräämällä tavalla - ennen tutkimukseen tuloa.

  • Hoidettujen aivometastaasien on oltava kliinisesti stabiileja hoidon jälkeen. Aivojen magneettikuvausta ei tarvita uudelleen, jos paikallinen hoito on annettu 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Potilaat ovat kelvollisia, jos aika paikallisesta hoidosta ja ensimmäinen tutkimushoitoannos on:

    • 7 päivää stereotaktiselle radiokirurgialle (SRS);
    • 14 päivää kokoaivojen sädehoitoon (WBRT);
    • 28 päivää leikkaukseen.
  • Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet THP:n ennen tutkimukseen tuloa ja joilla on aivometastaasi havaittu magneettikuvauksessa, ovat kelvollisia lopullisen paikallishoidon päätyttyä - hoitavan lääkärin määräämällä tavalla. Systeeminen hoito voidaan keskeyttää hoitavan lääkärin määräämällä tavalla ja keskusteltuaan sponsoritutkijan kanssa.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelvollisia (eli asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai I vaiheen kohtusyöpä).
• Tämä tutkimus koskee aineita, joilla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on täytynyt olla negatiivinen 14 päivän kuluessa rekisteröitymisestä. Hedelmälliseksi määritellään henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja/tai joilla on ollut kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana tai joilla on ollut munasarjasuppressio viimeisen vuoden aikana.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa tietoisuuden tämän tutkimuksen tutkittavasta luonteesta ja riskeistä
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen rintasyöpä
• Hoito millä tahansa muilla tämän tilan tutkimusaineilla.
• Suuri kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta verisuonipääsyn sijoittamista) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta tai suuren leikkauksen ennakoitu tarve tutkimuksen aikana.
• Ekstrakraniaalinen palliatiivinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin trastutsumabi, pertutsumabi, paklitakseli, trastutsumabiderukstekaani, trastutsumabiemtansiini, tukatinibi.
• Osallistujat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai oireinen CHF (NYHA-luokat II–IV).

• Aiheilla ei saa olla mitään seuraavista:

  • Kaikki hoitamattomat aivovauriot magneettikuvauksessa, ellei sponsoritutkija ole hyväksynyt sitä
  • Jatkuva systeemisten kortikosteroidien käyttö aivometastaasien oireiden hallintaan yli 2 mg:n deksametasonin (tai vastaavan) päivittäisellä kokonaisannoksella.
  • Tunnettu tai samanaikainen leptomeningeaalinen sairaus magneettikuvauksessa
  • Heikosti hallitut (>1/viikko) yleistyneet tai monimutkaiset osittaiset kohtaukset
• Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE Grade 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Osallistujat, joilla on lääkkeillä hallittua eteisvärinää tai sydämentahdistimella säädeltyä rytmihäiriötä, voidaan sallia keskustelemalla sponsori-tutkijan kanssa.
• Aiempi (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, jolla on nykyinen ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.

• Muut keuhkosairaudet, kuten:

  • Keuhkokohtaiset kliinisesti merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti (COPD), rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne. ).
  • Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet (esim. nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.), joissa on dokumentoitua tai epäillään keuhkovauriota seulonnan aikana.
  • Aikaisempi pneumonectomia.
• Aktiivinen tai hallitsematon kliinisesti vakava infektio
• Et pysty nielemään pillereitä tai sinulla on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi lääkkeiden riittävän imeytymisen suun kautta
• sinulla on jatkuva ≥ asteen 2 ripuli mistä tahansa syystä
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP2C8:n ja/tai CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imetys on lopetettava ennen osallistumista.