局所進行頭頸部扁平上皮癌における化学療法と併用した術前免疫療法の第 II 相研究

包含基準:

1. 男女；年齢：18歳～75歳。
2. 組織学的または細胞学的に頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）が確認された。
3. 切除可能な局所進行性頭頸部扁平上皮癌（LA-HNSCC）の患者。第 8 版 UICC/AJCC 病期分類に従って、III-IVB 期に分類される。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
5. これまでにがんの治療歴はありません。
6. 根治療法を受ける意思があること。

7. 臓器機能が正常で、化学療法と手術を組み合わせた免疫療法に適した患者：

   十分な血液機能（総白血球数 ≥ 3.0×10^9/L、リンパ球絶対数 ≥ 0.8×10^9/L、好中球絶対数 ≥ 1.5×10^9/L、血小板 ≥ 100×10^9/L） L、ヘモグロビン≧90g/L);適切な肝機能（ビリルビンレベルが正常上限（ULN）の2倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがULNの2.5倍以下）。適切な腎機能（血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスの計算値が60mL/分以上（Cockcroft-Gault式）、尿タンパク質がディップスティックで2+未満、または24時間の採尿で1g未満）。良好な心機能、すなわち、心電図（ECG）、左心室駆出率（LVEF）≧50％を示す心エコー図上の正常または臨床的に重要でない異常。適切な凝固機能: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍。抗凝固療法を受けている参加者は、PT が抗凝固剤の治療範囲内にある場合に適格です。

8. 降圧薬の有無にかかわらず、血圧が十分にコントロールされており（収縮期血圧 ≤ 150 mmHg および拡張期血圧 ≤ 90 mmHg と定義）、治験薬の初回投与前 1 週間以内に降圧治療に変化がない。
9. 検出可能なHBV DNAレベル（≧10IU/mLまたは定量限界以上）を有するHBV感染患者（B型肝炎表面抗原（HbsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（抗HBc）が陽性と判明）は、以下の治療を受けなければなりません。適切なウイルス抑制を確実にするために、無作為化の前に現場での臨床実践に従って抗ウイルス療法を実施する。 患者は、治験期間中および治験治療の最後の投与後6か月間、抗ウイルス療法を継続しなければなりません。 抗HBc陽性だがHBV DNAが検出できない患者（10IU/mL未満または定量限界以下）は、治療中のHBV DNAレベルが10IU/mLまたは定量限界を超えない限り、抗ウイルス療法を受ける必要はありません。
10. 妊娠の可能性のある女性（15～49歳）は、治療開始前7日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。妊娠の可能性のある患者は、研究期間中および治療中止後3か月間は確実に妊娠しないように効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
11. 参加者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップに協力します。

除外基準:

1. 以前に何らかの形の抗腫瘍治療を受けた患者。
2. アレルギー体質、先天性免疫不全症のある患者。
3. 臓器移植を受けた患者。
4. 重度の出血傾向または凝固機能障害の既往歴のある患者。研究治療前の1か月以内に、胃腸出血、喀血などの臨床的に重大な出血症状があった人;研究治療前の10日以内に長期の抗凝固療法を受けた人。
5. -治験治療前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓性イベントを経験した患者。
6. 炎症性腸疾患（例えば、大腸炎やクローン病）、憩室炎（憩室症を除く）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー肉芽腫症（例えば、多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病を伴う肉芽腫症など）を含む、活動性の自己免疫疾患もしくは炎症性疾患、あるいはその病歴を有する患者疾患、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎）。 この基準の例外には、白斑または脱毛症の患者が含まれます。ホルモン補充療法後の安定した甲状腺機能低下症の患者（例、橋本甲状腺炎後）。全身治療を必要としない慢性皮膚疾患のある患者;過去5年間に活動性疾患のない患者を含めることは、治験医師との相談後にのみ許可されます。
7. 結核またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2 抗体陽性）などの活動性感染症を患っている患者。
8. 治験治療を受けている持続性または活動性感染症（HBVまたはHCVを除く）、症候性うっ血性心不全、管理されていない糖尿病、管理されていない高血圧、不安定狭心症、管理されていない不整脈、活動性間質性肺疾患、重篤な慢性胃腸疾患を含むがこれらに限定されない制御不能な合併症を有する患者下痢を伴う疾患、または研究要件の遵守を制限する可能性のある精神医学的/社会的状況、有害事象（AE）のリスクが大幅に増加する、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう可能性がある。
9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. 治療期間中およびその後3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない患者。
11. 他の臨床研究に同時に参加している患者。
12. 重篤な症状があり、調査を完了できない患者。
13. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴を有する患者：治験治療を目的として治療され、治験治療前5年以上既知の活動性疾患がなく、再発リスクが低い悪性腫瘍。疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内黒色腫。疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
14. 精神疾患（統合失調症、躁状態、不安障害、うつ病、恐怖症など）の既往歴がある患者、または登録時に精神疾患と診断された患者またはその配偶者。
15. 混乱、失語症、知的障害、または正常な反応を妨げるその他の理由により、コミュニケーション障害のある患者またはその配偶者。
16. 他の悪性腫瘍性疾患を患っている患者。
17. 研究者が含めるのにふさわしくないと考える患者、または他の理由でその参加が研究への参加または完了の能力に影響を与える可能性がある患者。