Um estudo de fase II de imunoterapia neoadjuvante em combinação com quimioterapia em carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres; Idade: 18 a 75 anos.
2. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado ressecável (LA-HNSCC), classificado como estágio III-IVB de acordo com a 8ª edição do estadiamento UICC/AJCC.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Nenhum tratamento prévio para o câncer.
6. Intenção de submeter-se a tratamento curativo.

7. Pacientes com função orgânica normal e adequados para imunoterapia combinada com quimioterapia e cirurgia:

   Função hematológica adequada (contagem total de leucócitos ≥ 3,0×10^9/L, contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,8×10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, plaquetas ≥ 100×10^9/L L, hemoglobina ≥ 90g/L); Função hepática adequada (nível de bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN); níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN); Função renal adequada (creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault), proteína urinária <2+ na tira reagente ou <1g em uma coleta de urina de 24 horas); Boa função cardíaca, ou seja, anormalidades normais ou clinicamente insignificantes no eletrocardiograma (ECG), ecocardiograma mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; Função de coagulação adequada: Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes o LSN; os participantes em tratamento anticoagulante são elegíveis se o TP estiver dentro da faixa terapêutica do anticoagulante;

8. Pressão arterial bem controlada (definida como pressão arterial sistólica ≤ 150 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg) com ou sem medicação anti-hipertensiva, e nenhuma alteração no tratamento anti-hipertensivo dentro de 1 semana antes da primeira dose da medicação do estudo.
9. Pacientes com infecção por HBV capazes de ter níveis detectáveis ​​de DNA de HBV (≥10 UI/mL ou acima do limite de quantificação) (manifestados como positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e/ou anticorpo central da hepatite B (anti-HBc)) devem receber terapia antiviral de acordo com a prática clínica no local antes da randomização para garantir a supressão viral adequada. Os pacientes devem manter a terapia antiviral durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes que são anti-HBc positivos, mas não têm DNA VHB detectável (<10 UI/mL ou abaixo do limite de quantificação) não são obrigados a receber terapia antiviral, a menos que seus níveis de DNA VHB excedam 10 UI/mL ou o limite de quantificação durante o tratamento.
10. Mulheres com potencial para engravidar (15-49 anos) devem apresentar um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento; pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para garantir que não engravidem durante o período do estudo e por 3 meses após a interrupção do tratamento.
11. Os participantes ingressam voluntariamente no estudo, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido, cumprem bem e cooperam no acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam qualquer forma de tratamento antitumoral anteriormente.
2. Pacientes com constituição alérgica e deficiências imunológicas congênitas.
3. Pacientes que foram submetidos a transplante de órgãos.
4. Pacientes com histórico de tendências hemorrágicas graves ou disfunção de coagulação; aqueles que tiveram sintomas de sangramento clinicamente significativos dentro de 1 mês antes do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a sangramento gastrointestinal, hemoptise; aqueles que receberam tratamento anticoagulante prolongado nos 10 dias anteriores ao tratamento do estudo.
5. Pacientes que sofreram eventos trombóticos arteriovenosos nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
6. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou doenças inflamatórias, ou histórico delas, incluindo doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ou doença de Crohn), diverticulite (excluindo diverticulose), lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose ou granulomatose de Wegener (por exemplo, granulomatose com poliangiite, doença de Graves). doença, artrite reumatóide, hipofisite e uveíte). As exceções a este critério incluem pacientes com vitiligo ou alopecia; pacientes com hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal (por exemplo, após tireoidite de Hashimoto); pacientes com alguma doença cutânea crônica que não necessite de tratamento sistêmico; a inclusão de pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos só é permitida após consulta com o médico do estudo.
7. Pacientes com infecções ativas, incluindo tuberculose ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV 1/2 positivo).
8. Pacientes com complicações incontroláveis, incluindo, mas não se limitando a: infecções persistentes ou ativas recebendo tratamento do estudo (exceto HBV ou HCV), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, angina instável, arritmias não controladas, doença pulmonar intersticial ativa, doença gastrointestinal crônica grave doença com diarreia ou quaisquer situações psiquiátricas/sociais que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentar significativamente o risco de eventos adversos (EA) ou prejudicar a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Pacientes que não concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e nos 3 meses seguintes.
11. Pacientes participando de outros estudos clínicos simultaneamente.
12. Pacientes gravemente enfermos e incapazes de concluir a investigação.
13. Pacientes com histórico de outros tumores malignos primários, exceto os seguintes: Tumores malignos tratados com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por ≥5 anos antes do tratamento do estudo e com baixo risco de recidiva; câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou melanoma in situ sem evidência de doença; carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
14. Pacientes com histórico de doença psiquiátrica (por exemplo, esquizofrenia, mania, transtorno de ansiedade, depressão, fobia) ou com diagnóstico de doença psiquiátrica no momento da inscrição ou de seus cônjuges.
15. Pacientes ou seus cônjuges com barreiras de comunicação devido a confusão, afasia, deficiência intelectual ou outros motivos que impeçam respostas normais.
16. Pacientes com outras doenças neoplásicas malignas.
17. Pacientes que o pesquisador considera inadequados para inclusão ou cuja participação possa afetar sua capacidade de participar ou concluir o estudo por outros motivos.