Eine Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Immuntherapie in Kombination mit Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen; Alter: 18 bis 75 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC).
3. Patienten mit resektablem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (LA-HNSCC), klassifiziert als Stadium III-IVB gemäß der 8. Ausgabe der UICC/AJCC-Stufeneinstufung.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
5. Keine vorherige Behandlung des Krebses.
6. Absicht, sich einer Heilbehandlung zu unterziehen.

7. Patienten mit normaler Organfunktion, die für eine Immuntherapie in Kombination mit Chemotherapie und Operation geeignet sind:

   Angemessene hämatologische Funktion (Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,0×10^9/L, absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,8×10^9/L, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥ 100×10^9/ L, Hämoglobin ≥ 90 g/L); Angemessene Leberfunktion (Bilirubinspiegel ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-fache ULN); Ausreichende Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel), Urinprotein <2+ auf dem Teststreifen oder <1 g in einer 24-Stunden-Urinsammlung); Gute Herzfunktion, d. h. normale oder klinisch unbedeutende Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), Echokardiogramm mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Angemessene Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN; Teilnehmer, die sich einer Antikoagulationsbehandlung unterziehen, sind teilnahmeberechtigt, wenn der PT innerhalb des therapeutischen Bereichs des Antikoagulans liegt;

8. Gut kontrollierter Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck ≤ 150 mmHg und diastolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente und keine Änderung der blutdrucksenkenden Behandlung innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
9. Patienten mit einer HBV-Infektion, die nachweisbare HBV-DNA-Spiegel (≥ 10 IU/ml oder über der Bestimmungsgrenze) aufweisen können (manifestiert als positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc)), müssen erhalten antivirale Therapie gemäß der klinischen Praxis am Standort vor der Randomisierung, um eine angemessene Virussuppression sicherzustellen. Die Patienten müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine antivirale Therapie aufrechterhalten. Patienten, die Anti-HBc-positiv sind, aber keine nachweisbare HBV-DNA aufweisen (<10 IE/ml oder unter der Bestimmungsgrenze), müssen keine antivirale Therapie erhalten, es sei denn, ihr HBV-DNA-Spiegel übersteigt 10 IE/ml oder die Bestimmungsgrenze während der Behandlung.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (15–49 Jahre) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen; Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, um sicherzustellen, dass sie während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung nicht schwanger werden.
11. Die Teilnehmer nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen eine Einverständniserklärung, halten sich gut an die Studie und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor irgendeine Form einer Antitumorbehandlung erhalten haben.
2. Patienten mit allergischer Konstitution und angeborener Immunschwäche.
3. Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben.
4. Patienten mit schwerer Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte; diejenigen, die innerhalb eines Monats vor der Studienbehandlung klinisch signifikante Blutungssymptome hatten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-Blutungen, Hämoptyse; diejenigen, die innerhalb von 10 Tagen vor der Studienbehandlung eine längere Antikoagulationsbehandlung erhalten haben.
5. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung arteriovenöse thrombotische Ereignisse aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
6. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen oder einer Vorgeschichte davon, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Kolitis oder Morbus Crohn), Divertikulitis (ausgenommen Divertikulose), systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose oder Wegener-Granulomatose (z. B. Granulomatose mit Polyangiitis, Basedow-Syndrom). Krankheit, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis und Uveitis). Ausnahmen von diesem Kriterium sind Patienten mit Vitiligo oder Alopezie; Patienten mit stabiler Hypothyreose nach Hormonersatztherapie (z. B. nach Hashimoto-Thyreoiditis); Patienten mit chronischen Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen; Der Einschluss von Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren ist nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt zulässig.
7. Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich Tuberkulose oder humanem Immundefizienzvirus (HIV 1/2-Antikörper positiv).
8. Patienten mit unkontrollierbaren Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektionen, die eine Studienbehandlung erhalten (außer HBV oder HCV), symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmien, aktive interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung Krankheit mit Durchfall oder psychiatrische/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse (UE) erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Patienten, die einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate danach nicht zustimmen.
11. Patienten, die gleichzeitig an anderen klinischen Studien teilnehmen.
12. Patienten, die schwer krank sind und die Untersuchung nicht abschließen können.
13. Patienten mit anderen primären bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden: Bösartige Tumoren, die ≥ 5 Jahre vor der Studienbehandlung mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung behandelt wurden und ein geringes Rückfallrisiko aufweisen; angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Melanom ohne Anzeichen einer Erkrankung; adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Schizophrenie, Manie, Angststörung, Depression, Phobie) oder bei denen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine psychiatrische Erkrankung diagnostiziert wurde, oder deren Ehepartner.
15. Patienten oder ihre Ehepartner mit Kommunikationsbarrieren aufgrund von Verwirrung, Aphasie, geistiger Behinderung oder anderen Gründen, die normale Reaktionen verhindern.
16. Patienten mit anderen bösartigen neoplastischen Erkrankungen.
17. Patienten, die der Forscher für eine Aufnahme als ungeeignet erachtet oder deren Teilnahme aus anderen Gründen ihre Fähigkeit zur Teilnahme oder zum Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.