Исследование фазы II неоадъювантной иммунотерапии в сочетании с химиотерапией при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины; Возраст: от 18 до 75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC).
3. Пациенты с операбельным местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (LA-HNSCC), классифицированным как стадия III-IVB в соответствии с 8-м изданием стадирования UICC/AJCC.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Никакого предварительного лечения рака.
6. Намерение пройти курс лечения.

7. Пациенты с нормальной функцией органов, которым подходит иммунотерапия в сочетании с химиотерапией и хирургическим вмешательством:

   Адекватная гематологическая функция (общее количество лейкоцитов ≥ 3,0×10^9/л, абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,8×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л, тромбоцитов ≥ 100×10^9/л L, гемоглобин ≥ 90 г/л); Адекватная функция печени (уровень билирубина в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2,5 раза выше ВГН); Адекватная функция почек (креатинин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта), белок мочи <2+ по индикаторной полоске или <1 г в 24-часовом сборе мочи); Хорошая сердечная функция, т. е. нормальные или клинически незначимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; Адекватная функция коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; участники, проходящие антикоагулянтное лечение, имеют право на участие, если ПВ находится в пределах терапевтического диапазона антикоагулянта;

8. Хорошо контролируемое артериальное давление (определяемое как систолическое артериальное давление ≤ 150 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст.) с антигипертензивными препаратами или без них, и никаких изменений в антигипертензивном лечении в течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты с инфекцией HBV, у которых обнаруживаются уровни ДНК HBV (≥10 МЕ/мл или выше предела количественного определения) (проявляющиеся как положительные на поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) и/или коровые антитела гепатита B (анти-HBc)) должны получать противовирусная терапия в соответствии с клинической практикой на месте перед рандомизацией для обеспечения адекватного подавления вируса. Пациенты должны продолжать противовирусную терапию во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентам с анти-HBc-положительным результатом, но не имеющим обнаруживаемой ДНК ВГВ (<10 МЕ/мл или ниже предела количественного определения), не требуется получать противовирусную терапию, за исключением случаев, когда уровень ДНК ВГВ у них превышает 10 МЕ/мл или предел количественного определения во время лечения.
10. Женщины детородного возраста (15-49 лет) должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения; пациентки детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию, чтобы гарантировать, что они не забеременеют в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после прекращения лечения.
11. Участники добровольно присоединяются к исследованию, подписывают форму информированного согласия, хорошо соблюдают правила и сотрудничают в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие какую-либо противоопухолевую терапию.
2. Пациенты с аллергической конституцией и врожденными иммунодефицитами.
3. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.
4. Пациенты с выраженной склонностью к кровотечениям или дисфункцией коагуляции в анамнезе; те, у кого в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения, включая, помимо прочего, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье; те, кто получал длительное антикоагулянтное лечение в течение 10 дней до исследуемого лечения.
5. Пациенты, у которых в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения наблюдались артериовенозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
6. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или воспалительными заболеваниями или в анамнезе, включая воспалительные заболевания кишечника (например, колит или болезнь Крона), дивертикулит (исключая дивертикулез), системную красную волчанку, саркоидоз или гранулематоз Вегенера (например, гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса). заболевания, ревматоидный артрит, гипофизит и увеит). Исключения из этого критерия включают пациентов с витилиго или алопецией; пациенты со стабильным гипотиреозом после заместительной гормональной терапии (например, после тиреоидита Хашимото); пациенты с любыми хроническими заболеваниями кожи, не требующими системного лечения; включение пациентов без активного заболевания в течение последних 5 лет допускается только после консультации с врачом-исследователем.
7. Пациенты с активными инфекциями, включая туберкулез или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2).
8. Пациенты с неконтролируемыми осложнениями, включая, помимо прочего: персистирующие или активные инфекции, получающие исследуемое лечение (кроме ВГВ или ВГС), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемые аритмии, активное интерстициальное заболевание легких, тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание. заболевание с диареей или любые психиатрические/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, значительно увеличить риск нежелательных явлений (НЯ) или ухудшить способность пациента дать письменное информированное согласие.
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Пациентки, не согласные использовать эффективную контрацепцию в период лечения и в течение 3 месяцев после него.
11. Пациенты, одновременно участвующие в других клинических исследованиях.
12. Пациенты, находящиеся в критическом состоянии и неспособные завершить расследование.
13. Пациенты с другими первичными злокачественными опухолями в анамнезе, за исключением следующих: злокачественные опухоли, лечение которых проводилось с целью лечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥5 лет до исследуемого лечения и с низким риском рецидива; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или меланома in-situ без признаков заболевания; адекватно вылеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
14. Пациенты с психическими заболеваниями в анамнезе (например, шизофрения, мания, тревожное расстройство, депрессия, фобия) или с диагнозом психического заболевания на момент включения в исследование или их супруги.
15. Пациенты или их супруги с коммуникативными барьерами из-за спутанности сознания, афазии, умственной отсталости или других причин, препятствующих нормальным реакциям.
16. Пациенты с другими злокачественными опухолевыми заболеваниями.
17. Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для включения или участие которых может повлиять на их способность участвовать или завершить исследование по другим причинам.