Un estudio de fase II de inmunoterapia neoadyuvante en combinación con quimioterapia en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres; Edad: 18 a 75 años.
2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) confirmado histológicamente o citológicamente.
3. Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado resecable (LA-HNSCC), clasificado como estadio III-IVB según la octava edición de la estadificación UICC/AJCC.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Sin tratamiento previo para el cáncer.
6. Intención de someterse a un tratamiento curativo.

7. Pacientes con función orgánica normal y aptos para inmunoterapia combinada con quimioterapia y cirugía:

   Función hematológica adecuada (recuento total de glóbulos blancos ≥ 3,0×10^9/L, recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,8×10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, plaquetas ≥ 100×10^9/ L, hemoglobina ≥ 90 g/L); Función hepática adecuada (nivel de bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN); niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN); Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault), proteína en orina <2+ en tira reactiva o <1 g en una muestra de orina de 24 horas); Buena función cardíaca, es decir, anomalías normales o clínicamente insignificantes en el electrocardiograma (ECG), ecocardiograma que muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; Función de coagulación adecuada: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN; los participantes en tratamiento anticoagulante son elegibles si el PT está dentro del rango terapéutico del anticoagulante;

8. Presión arterial bien controlada (definida como presión arterial sistólica ≤ 150 mmHg y presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg) con o sin medicación antihipertensiva y sin cambios en el tratamiento antihipertensivo dentro de la semana anterior a la primera dosis de la medicación del estudio.
9. Los pacientes con infección por VHB capaces de tener niveles detectables de ADN del VHB (≥10 UI/mL o por encima del límite de cuantificación) (manifestados como positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y/o el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc)) deben recibir Terapia antiviral de acuerdo con la práctica clínica en el sitio antes de la aleatorización para garantizar una supresión viral adecuada. Los pacientes deben mantener la terapia antiviral durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes que son anti-HBc positivos pero que no tienen ADN del VHB detectable (<10 UI/mL o por debajo del límite de cuantificación) no necesitan recibir terapia antiviral a menos que sus niveles de ADN del VHB superen los 10 UI/mL o el límite de cuantificación durante el tratamiento.
10. Las mujeres en edad fértil (entre 15 y 49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento; Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz para garantizar que no queden embarazadas durante el período del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
11. Los participantes se unen voluntariamente al estudio, firman un formulario de consentimiento informado, cumplen bien y cooperan con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido algún tipo de tratamiento antitumoral previamente.
2. Pacientes con constitución alérgica e inmunodeficiencias congénitas.
3. Pacientes que han sido sometidos a trasplante de órganos.
4. Pacientes con antecedentes de tendencia hemorrágica grave o disfunción de la coagulación; aquellos que hayan tenido síntomas hemorrágicos clínicamente significativos en el mes anterior al tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, hemorragia gastrointestinal y hemoptisis; aquellos que hayan recibido tratamiento de anticoagulación prolongada dentro de los 10 días anteriores al tratamiento del estudio.
5. Pacientes que hayan experimentado eventos trombóticos arteriovenosos dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
6. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o enfermedades inflamatorias, o antecedentes de las mismas, incluida enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis o enfermedad de Crohn), diverticulitis (excluyendo diverticulosis), lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis o granulomatosis de Wegener (p. ej., granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves). enfermedad, artritis reumatoide, hipofisitis y uveítis). Las excepciones a este criterio incluyen pacientes con vitiligo o alopecia; pacientes con hipotiroidismo estable después de una terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, después de tiroiditis de Hashimoto); pacientes con alguna enfermedad cutánea crónica que no requiera tratamiento sistémico; Se permite la inclusión de pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años solo después de consultar con el médico del estudio.
7. Pacientes con infecciones activas, incluida la tuberculosis o el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos).
8. Pacientes con complicaciones incontrolables, que incluyen, entre otras: infecciones persistentes o activas que reciben el tratamiento del estudio (excepto VHB o VHC), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmias no controladas, enfermedad pulmonar intersticial activa, enfermedades gastrointestinales crónicas graves. enfermedad con diarrea o cualquier situación psiquiátrica/social que pueda limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar significativamente el riesgo de eventos adversos (EA) o afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. Pacientes que no acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores.
11. Pacientes que participan en otros estudios clínicos simultáneamente.
12. Pacientes que se encuentran en estado crítico y no pueden completar la investigación.
13. Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos primarios, excepto los siguientes: Tumores malignos tratados con intención curativa y sin enfermedad activa conocida durante ≥5 años antes del tratamiento del estudio y con un bajo riesgo de recaída; cáncer de piel no melanoma o melanoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
14. Pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica (p. ej., esquizofrenia, manía, trastorno de ansiedad, depresión, fobia) o diagnosticados con una enfermedad psiquiátrica en el momento de la inscripción o sus cónyuges.
15. Pacientes o sus cónyuges con barreras de comunicación debido a confusión, afasia, discapacidad intelectual u otros motivos que impidan respuestas normales.
16. Pacientes con otras enfermedades neoplásicas malignas.
17. Pacientes que el investigador considere inadecuados para su inclusión o cuya participación pueda afectar su capacidad para participar o completar el estudio por otros motivos.