En fas II-studie av neoadjuvant immunterapi i kombination med kemoterapi vid lokalt avancerade skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor; Ålder: 18 till 75 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC).
3. Patienter med resecerbart lokalt framskridet skivepitelcancer i huvud och hals (LA-HNSCC), klassificerat som stadium III-IVB enligt den 8:e upplagan av UICC/AJCC staging.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
5. Ingen tidigare behandling för cancern.
6. Avsikt att genomgå kurativ behandling.

7. Patienter med normal organfunktion och lämpliga för immunterapi kombinerat med kemoterapi och kirurgi:

   Adekvat hematologisk funktion (totalt antal vita blodkroppar ≥ 3,0×10^9/L, absolut antal lymfocyter ≥ 0,8×10^9/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×10^9/L, trombocyter ≥ 100×10^9/ L, hemoglobin > 90 g/L); Adekvat leverfunktion (bilirubinnivå ≤ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN); Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel), urinprotein <2+ på oljesticka eller <1g i en 24-timmars urinsamling); God hjärtfunktion, d.v.s. normala eller kliniskt obetydliga avvikelser på elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram som visar en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; Adekvat koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; deltagare på antikoagulationsbehandling är berättigade om PT ligger inom det terapeutiska området för antikoagulantia;

8. Blodtryck välkontrollerat (definierat som systoliskt blodtryck ≤ 150 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg) med eller utan blodtryckssänkande medicin, och ingen förändring av antihypertensiv behandling inom 1 vecka före den första dosen av studiemedicin.
9. Patienter med HBV-infektion som kan ha detekterbara HBV-DNA-nivåer (≥10IU/mL eller över kvantifieringsgränsen) (maniferad som positiv för hepatit B-ytantigen (HbsAg) och/eller hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc)) måste få antiviral terapi enligt klinisk praxis på platsen före randomisering för att säkerställa adekvat viral suppression. Patienterna måste upprätthålla antiviral behandling under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Patienter som är anti-HBc-positiva men inte har detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under kvantifieringsgränsen) behöver inte få antiviral behandling om inte deras HBV-DNA-nivåer överstiger 10 IE/ml eller gränsen för kvantifiering under behandlingen.
10. Kvinnor i fertil ålder (15-49 år) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas; Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel för att säkerställa att de inte blir gravida under studieperioden och under 3 månader efter avslutad behandling.
11. Deltagarna går frivilligt med i studien, skriver under ett informerat samtyckesformulär, har god efterlevnad och samarbetar med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått någon form av antitumörbehandling tidigare.
2. Patienter med allergisk konstitution och medfödda immunbrister.
3. Patienter som har genomgått organtransplantation.
4. Patienter med en historia av svår blödningstendens eller koagulationsstörning; de som har haft kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 1 månad före studiebehandlingen, inklusive men inte begränsat till gastrointestinal blödning, hemoptys; de som har fått långvarig antikoagulationsbehandling inom 10 dagar före studiebehandlingen.
5. Patienter som har upplevt arteriovenösa trombotiska händelser inom 6 månader före studiebehandlingen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli.
6. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller inflammatoriska sjukdomar, eller en historia därav, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. kolit eller Crohns sjukdom), divertikulit (exklusive divertikulos), systemisk lupus erythematosus, sarkoidos eller Wegeners granulomatosis (t.ex. sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit och uveit). Undantag från detta kriterium inkluderar patienter med vitiligo eller alopeci; patienter med stabil hypotyreos efter hormonersättningsterapi (t.ex. efter Hashimotos tyreoidit); patienter med någon kronisk hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling; inkludering av patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren är endast tillåten efter samråd med studieläkaren.
7. Patienter med aktiva infektioner, inklusive tuberkulos eller humant immunbristvirus (HIV 1/2 antikroppspositiv).
8. Patienter med okontrollerbara komplikationer, inklusive men inte begränsat till: ihållande eller aktiva infektioner som får studiebehandling (förutom HBV eller HCV), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, instabil angina, okontrollerade arytmier, aktiv interstitiell lungsjukdom, allvarlig kronisk gastrointestinal sjukdom med diarré, eller någon psykiatrisk/social situation som kan begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för biverkningar (AE) eller försämra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
9. Gravida eller ammande kvinnor.
10. Patienter som inte går med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 3 månader därefter.
11. Patienter som samtidigt deltar i andra kliniska studier.
12. Patienter som är svårt sjuka och inte kan slutföra utredningen.
13. Patienter med en anamnes på andra primära maligna tumörer, förutom följande: Maligna tumörer behandlade med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom i ≥5 år före studiebehandling och med låg risk för återfall; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller in-situ melanom utan tecken på sjukdom; adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
14. Patienter med en historia av psykiatrisk sjukdom (t.ex. schizofreni, mani, ångestsyndrom, depression, fobi) eller diagnostiserade med en psykiatrisk sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen eller deras makar.
15. Patienter eller deras makar med kommunikationsbarriärer på grund av förvirring, afasi, intellektuell funktionsnedsättning eller andra orsaker som förhindrar normala svar.
16. Patienter med andra maligna neoplastiska sjukdomar.
17. Patienter som forskaren anser vara olämpliga för inkludering eller vars deltagande kan påverka deras förmåga att delta eller slutföra studien av andra skäl.