Studie fáze II neoadjuvantní imunoterapie v kombinaci s chemoterapií u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy； Věk：18 až 75 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC).
3. Pacienti s resekabilním lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (LA-HNSCC), klasifikovaným jako stadium III-IVB podle 8. vydání UICC/AJCC staging.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Žádná předchozí léčba rakoviny.
6. Záměr podstoupit kurativní léčbu.

7. Pacienti s normální funkcí orgánů a vhodní pro imunoterapii kombinovanou s chemoterapií a chirurgickým zákrokem:

   Přiměřená hematologická funkce (celkový počet bílých krvinek ≥ 3,0×10^9/l, absolutní počet lymfocytů ≥ 0,8×10^9/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l, krevní destičky ≥ 100×10^9/ L, hemoglobin ≥ 90 g/l); Přiměřená funkce jater (hladina bilirubinu ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN); hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy); Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec), protein v moči <2+ na měrce nebo <1g při 24hodinovém sběru moči); Dobrá srdeční funkce, tj. normální nebo klinicky nevýznamné abnormality na elektrokardiogramu (EKG), echokardiogram vykazující ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %; Adekvátní koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát ULN; účastníci antikoagulační léčby jsou způsobilí, pokud je PT v terapeutickém rozmezí antikoagulancia;

8. Krevní tlak dobře kontrolovaný (definovaný jako systolický krevní tlak ≤ 150 mmHg a diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg) s antihypertenzní medikací nebo bez ní a žádná změna antihypertenzní léčby během 1 týdne před první dávkou studované medikace.
9. Pacienti s infekcí HBV schopnými mít detekovatelné hladiny HBV DNA (≥10 IU/ml nebo nad limitem kvantifikace) (projevující se jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a/nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (anti-HBc)) musí dostávat antivirová terapie podle klinické praxe na místě před randomizací k zajištění adekvátní virové suprese. Pacienti musí udržovat antivirovou terapii během studie a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Pacienti, kteří jsou anti-HBc pozitivní, ale nemají detekovatelnou HBV DNA (<10IU/ml nebo pod limitem kvantifikace), nemusí dostávat antivirovou léčbu, pokud jejich hladiny HBV DNA během léčby nepřekročí 10IU/ml nebo limit kvantifikace.
10. Ženy ve fertilním věku (15-49 let) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby; pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, aby se zajistilo, že neotěhotní během období studie a 3 měsíce po ukončení léčby.
11. Účastníci se dobrovolně připojují ke studii, podepisují formulář informovaného souhlasu, mají dobrou shodu a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli formu protinádorové léčby.
2. Pacienti s alergickou konstitucí a vrozenou poruchou imunity.
3. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
4. Pacienti s anamnézou závažných tendencí ke krvácení nebo koagulační dysfunkce; ti, kteří měli klinicky významné krvácivé symptomy během 1 měsíce před studijní léčbou, včetně, ale bez omezení na gastrointestinální krvácení, hemoptýzu; ti, kteří dostávali prodlouženou antikoagulační léčbu během 10 dnů před studijní léčbou.
5. Pacienti, kteří prodělali arteriovenózní trombotické příhody během 6 měsíců před léčbou ve studii, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
6. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nebo zánětlivými onemocněními nebo jejich anamnézou, včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba), divertikulitidy (kromě divertikulózy), systémového lupus erythematodes, sarkoidózy nebo Wegenerovy granulomatózy (např. granulomatózy s polyangiitidou, Gravesova onemocnění, revmatoidní artritida, hypofyzitida a uveitida). Výjimky z tohoto kritéria zahrnují pacienty s vitiligem nebo alopecií; pacienti se stabilní hypotyreózou po hormonální substituční terapii (např. po Hashimotově tyreoiditidě); pacienti s jakýmkoli chronickým kožním onemocněním nevyžadujícím systémovou léčbu; zařazení pacientů bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech je povoleno pouze po konzultaci s lékařem studie.
7. Pacienti s aktivní infekcí, včetně tuberkulózy nebo viru lidské imunodeficience (HIV 1/2 pozitivní protilátky).
8. Pacienti s nekontrolovatelnými komplikacemi, včetně, ale bez omezení na: přetrvávající nebo aktivní infekce, kteří jsou léčeni studovanou léčbou (kromě HBV nebo HCV), symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolované arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální onemocnění s průjmem nebo jakékoli psychiatrické/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, významně zvýšit riziko nežádoucích příhod (AE) nebo zhoršit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Pacientky, které nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčebného období a 3 měsíce po něm.
11. Pacienti účastnící se současně jiných klinických studií.
12. Pacienti, kteří jsou kriticky nemocní a nemohou dokončit vyšetření.
13. Pacienti s anamnézou jiných primárních maligních nádorů, kromě následujících: Maligní nádory léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 5 let před léčbou ve studii as nízkým rizikem relapsu; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo melanom in situ bez známek onemocnění; adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
14. Pacienti s psychiatrickým onemocněním v anamnéze (např. schizofrenie, mánie, úzkostná porucha, deprese, fobie) nebo s diagnostikovaným psychiatrickým onemocněním v době zápisu nebo jejich manželky.
15. Pacienti nebo jejich manželé s komunikačními bariérami v důsledku zmatenosti, afázie, mentálního postižení nebo jiných důvodů, které brání normálním reakcím.
16. Pacienti s jinými maligními neoplastickými onemocněními.
17. Pacienti, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení nebo jejichž účast by mohla ovlivnit jejich schopnost zúčastnit se nebo dokončit studii z jiných důvodů.