En fase II-studie av neoadjuvant immunterapi i kombinasjon med kjemoterapi ved lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner; Alder: 18 til 75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC).
3. Pasienter med resektabelt lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (LA-HNSCC), klassifisert som stadium III-IVB i henhold til 8. utgave av UICC/AJCC staging.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Ingen tidligere behandling for kreften.
6. Intensjon om å gjennomgå kurativ behandling.

7. Pasienter med normal organfunksjon og egnet for immunterapi kombinert med kjemoterapi og kirurgi:

   Tilstrekkelig hematologisk funksjon (totalt antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L, absolutt antall lymfocytter ≥ 0,8×10^9/L, absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5×10^9/L, blodplater ≥ 100×10^9/ L, hemoglobin ≥ 90 g/l); Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubinnivå ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN); nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN); Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel), urinprotein <2+ på peilepinne eller <1g i en 24-timers urinsamling); God hjertefunksjon, dvs. normale eller klinisk ubetydelige abnormiteter på elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram som viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; deltakere på antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert hvis PT er innenfor det terapeutiske området for antikoagulanten;

8. Blodtrykk godt kontrollert (definert som systolisk blodtrykk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg) med eller uten antihypertensiv medisin, og ingen endring i antihypertensiv behandling innen 1 uke før første dose studiemedisin.
9. Pasienter med HBV-infeksjon som kan ha påvisbare HBV-DNA-nivåer (≥10IU/mL eller over kvantifiseringsgrensen) (manifestert som positive for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc)) må få antiviral terapi i henhold til klinisk praksis på stedet før randomisering for å sikre tilstrekkelig viral undertrykkelse. Pasienter må opprettholde antiviral behandling under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Pasienter som er anti-HBc-positive, men som ikke har påvisbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under kvantifiseringsgrensen), er ikke pålagt å motta antiviral behandling med mindre HBV-DNA-nivåene deres overstiger 10 IE/ml eller kvantifiseringsgrensen under behandlingen.
10. Kvinner i fertil alder (15-49 år) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart; pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon for å sikre at de ikke blir gravide i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
11. Deltakerne melder seg frivillig på studien, signerer et informert samtykkeskjema, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt noen form for antitumorbehandling tidligere.
2. Pasienter med allergisk konstitusjon og medfødte immundefekter.
3. Pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon.
4. Pasienter med en historie med alvorlige blødningstendenser eller koagulasjonsdysfunksjon; de som har hatt klinisk signifikante blødningssymptomer innen 1 måned før studiebehandlingen, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, hemoptyse; de som har fått langvarig antikoagulasjonsbehandling innen 10 dager før studiebehandlingen.
5. Pasienter som har opplevd arteriovenøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før studiebehandlingen, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
6. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller inflammatoriske sykdommer, eller en historie med dette, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt (unntatt divertikulose), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners granulomatose (f.eks. sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt og uveitt). Unntak fra dette kriteriet inkluderer pasienter med vitiligo eller alopecia; pasienter med stabil hypotyreose etter hormonsubstitusjonsterapi (f.eks. etter Hashimotos tyreoiditt); pasienter med en hvilken som helst kronisk hudsykdom som ikke krever systemisk behandling; inkludering av pasienter uten aktiv sykdom i de siste 5 årene er kun tillatt etter samråd med studielegen.
7. Pasienter med aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose eller humant immunsviktvirus (HIV 1/2 antistoffpositivt).
8. Pasienter med ukontrollerbare komplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til: vedvarende eller aktive infeksjoner som får studiebehandling (unntatt HBV eller HCV), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, ukontrollerte arytmier, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk gastrointestinal gastrointestinal. sykdom med diaré eller psykiatriske/sosiale situasjoner som kan begrense etterlevelsen av studiekravene, øke risikoen for uønskede hendelser (AE) betydelig eller svekke pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
9. Gravide eller ammende kvinner.
10. Pasienter som ikke godtar å bruke effektiv prevensjon i behandlingsperioden og i 3 måneder etterpå.
11. Pasienter som deltar i andre kliniske studier samtidig.
12. Pasienter som er kritisk syke og ikke klarer å fullføre utredningen.
13. Pasienter med en historie med andre primære ondartede svulster, bortsett fra følgende: Ondartede svulster behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom i ≥5 år før studiebehandling og med lav risiko for tilbakefall; adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller in-situ melanom uten tegn på sykdom; tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
14. Pasienter med en historie med psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, mani, angstlidelse, depresjon, fobi) eller diagnostisert med en psykiatrisk sykdom på tidspunktet for innmelding eller deres ektefeller.
15. Pasienter eller deres ektefeller med kommunikasjonsbarrierer på grunn av forvirring, afasi, intellektuell funksjonshemming eller andre årsaker som hindrer normale reaksjoner.
16. Pasienter med andre ondartede neoplastiske sykdommer.
17. Pasienter som forskeren anser som uegnet for inkludering eller hvis deltakelse kan påvirke deres evne til å delta eller fullføre studien av andre grunner.