Een fase II-studie van neoadjuvante immunotherapie in combinatie met chemotherapie bij lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen; Leeftijd: 18 tot 75 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC).
3. Patiënten met reseceerbaar lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (LA-HNSCC), geclassificeerd als stadium III-IVB volgens de 8e editie van de UICC/AJCC-stadiëring.
4. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.
5. Geen voorafgaande behandeling voor de kanker.
6. Intentie om curatieve behandeling te ondergaan.

7. Patiënten met een normale orgaanfunctie en geschikt voor immuuntherapie gecombineerd met chemotherapie en chirurgie:

   Adequate hematologische functie (totaal aantal witte bloedcellen ≥ 3,0×10^9/l, absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,8×10^9/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100×10^9/ L, hemoglobine ≥ 90 g/l); Adequate leverfunctie (bilirubinespiegel ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) spiegels ≤ 2,5 keer ULN); Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule), urine-eiwit <2+ op peilstok of <1 g in een 24-uurs urineverzameling); Goede hartfunctie, d.w.z. normale of klinisch niet-significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), echocardiogram dat een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% laat zien; Adequate stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; deelnemers aan een antistollingsbehandeling komen in aanmerking als de PT binnen het therapeutische bereik van het antistollingsmiddel ligt;

8. Bloeddruk goed onder controle (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≤ 150 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg) met of zonder antihypertensiva, en geen verandering in antihypertensieve behandeling binnen 1 week vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
9. Patiënten met een HBV-infectie die detecteerbare HBV-DNA-niveaus kunnen hebben (≥10 IE/ml of boven de kwantificeringslimiet) (die zich manifesteert als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)) moeten antivirale therapie volgens de klinische praktijk op de locatie vóór randomisatie om adequate virale onderdrukking te garanderen. Patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling de antivirale therapie voortzetten. Patiënten die anti-HBc-positief zijn maar geen detecteerbaar HBV-DNA hebben (<10 IE/ml of lager dan de kwantificeringslimiet) hoeven geen antivirale therapie te krijgen, tenzij hun HBV-DNA-niveaus tijdens de behandeling hoger zijn dan 10 IE/ml of de kwantificeringslimiet.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (15-49 jaar) moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan; Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie om ervoor te zorgen dat ze niet zwanger worden tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling.
11. Deelnemers nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming, voldoen goed aan de regels en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder enige vorm van antitumorbehandeling hebben ondergaan.
2. Patiënten met een allergische constitutie en aangeboren immuundeficiënties.
3. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige bloedingsneigingen of stollingsstoornissen; degenen die binnen 1 maand voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling klinisch significante bloedingssymptomen hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale bloedingen, bloedspuwing; degenen die binnen 10 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een langdurige antistollingsbehandeling hebben ondergaan.
5. Patiënten die binnen 6 maanden vóór de onderzoeksbehandeling arterioveneuze trombotische voorvallen hebben ervaren, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder transiënte ischemische aanvallen, hersenbloedingen, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie.
6. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of ontstekingsziekten, of een voorgeschiedenis daarvan, waaronder inflammatoire darmziekten (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis (met uitzondering van diverticulose), systemische lupus erythematosus, sarcoïdose of de ziekte van Wegener (bijv. granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves). ziekte, reumatoïde artritis, hypofysitis en uveïtis). Uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer patiënten met vitiligo of alopecia; patiënten met stabiele hypothyreoïdie na hormoonsubstitutietherapie (bijvoorbeeld na Hashimoto-thyroïditis); patiënten met een chronische huidziekte die geen systemische behandeling vereist; inclusie van patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar is alleen toegestaan ​​na overleg met de onderzoeksarts.
7. Patiënten met actieve infecties, waaronder tuberculose of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2 antilichaampositief).
8. Patiënten met onbeheersbare complicaties, waaronder maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infecties die onderzoeksbehandeling krijgen (behalve HBV of HCV), symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina, ongecontroleerde aritmieën, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen ziekte met diarree, of psychiatrische/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten kunnen beperken, het risico op bijwerkingen (AE) aanzienlijk kunnen verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, aantasten.
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
10. Patiënten die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden daarna.
11. Patiënten die tegelijkertijd aan andere klinische onderzoeken deelnemen.
12. Patiënten die ernstig ziek zijn en het onderzoek niet kunnen voltooien.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de volgende: kwaadaardige tumoren behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥ 5 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en met een laag risico op terugval; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of in-situ melanoom zonder tekenen van ziekte; adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen (bijvoorbeeld schizofrenie, manie, angststoornis, depressie, fobie) of bij wie op het moment van inschrijving een psychiatrische aandoening is vastgesteld, of hun echtgenoten.
15. Patiënten of hun echtgenoten met communicatiebarrières als gevolg van verwarring, afasie, een verstandelijke beperking of andere redenen die normale reacties verhinderen.
16. Patiënten met andere kwaadaardige neoplastische ziekten.
17. Patiënten die de onderzoeker ongeschikt acht voor inclusie of wier deelname om andere redenen van invloed zou kunnen zijn op hun vermogen om deel te nemen of het onderzoek af te ronden.