A neoadjuváns immunterápia kemoterápiával kombinált II. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők: Életkor: 18-75 év.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC).
3. Reszekálható, lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (LA-HNSCC) szenvedő betegek, akik az UICC/AJCC 8. kiadása szerint III-IVB stádiumba sorolták be.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
5. Nincs előzetes kezelés a rák ellen.
6. Szándék a gyógyító kezelésre.

7. Normális szervműködésű, kemoterápiával és műtéttel kombinált immunterápiára alkalmas betegek:

   Megfelelő hematológiai funkció (teljes fehérvérsejtszám ≥ 3,0×10^9/l, abszolút limfocitaszám ≥ 0,8×10^9/L, abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×10^9/l, vérlemezkeszám ≥ 100×10^9/ L, hemoglobin ≥ 90g/L); Megfelelő májműködés (bilirubinszint ≤ a normál felső határának (ULN) kétszerese; aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ ULN 2,5-szerese); Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet), vizeletfehérje <2+ a mérőpálcán vagy <1g 24 órás vizeletgyűjtésben); Jó szívműködés, azaz normál vagy klinikailag jelentéktelen eltérések az elektrokardiogramon (EKG), az echokardiogramon, amely bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≥50%; Megfelelő véralvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ a ULN 1,5-szerese; az antikoaguláns kezelésben részt vevők jogosultak, ha a PT az antikoaguláns terápiás tartományán belül van;

8. A vérnyomás jól kontrollált (a szisztolés vérnyomás ≤ 150 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm) vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül, és nem változott a vérnyomáscsökkentő kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1 héten belül.
9. Azoknak a HBV-fertőzésben szenvedő betegeknek, akiknél kimutatható HBV DNS-szint (≥10 NE/ml vagy a mennyiségi határ felett van) (a hepatitis B felületi antigénre (HbsAg) és/vagy hepatitis B magantitestre (anti-HBc) nézve pozitívnak nyilvánul meg) kell kapniuk. vírusellenes terápia a klinikai gyakorlatnak megfelelően a helyszínen a randomizálás előtt a megfelelő vírusszuppresszió biztosítása érdekében. A betegeknek fenn kell tartaniuk az antivirális terápiát a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 6 hónapig. Azok a betegek, akik anti-HBc pozitívak, de nem rendelkeznek kimutatható HBV DNS-sel (<10 NE/ml vagy a mennyiségi határ alatt), nem kötelesek vírusellenes terápiát kapni, kivéve, ha HBV DNS-szintjük meghaladja a 10 NE/ml-t vagy a mennyiségi meghatározási határt a kezelés alatt.
10. Fogamzóképes korú nőknél (15-49 éves) negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül; a fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába annak biztosítására, hogy a vizsgálati időszak alatt és a kezelés abbahagyása után 3 hónapig ne esjenek teherbe.
11. A résztvevők önkéntesen csatlakoznak a vizsgálathoz, aláírnak egy tájékozott beleegyezési űrlapot, megfelelő betartással rendelkeznek, és együttműködnek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban bármilyen típusú daganatellenes kezelésben részesültek.
2. Allergiás alkatú és veleszületett immunhiányos betegek.
3. Szervátültetésen átesett betegek.
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos vérzési hajlam vagy véralvadási diszfunkció szerepel; azok, akiknél a vizsgálati kezelést megelőző 1 hónapon belül klinikailag jelentős vérzéses tünetek jelentkeztek, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor-bélrendszeri vérzést, a hemoptysist; azok, akik a vizsgálati kezelést megelőző 10 napon belül elhúzódó véralvadásgátló kezelésben részesültek.
5. Azok a betegek, akiknél a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül arteriovenosus thromboticus események fordultak elő, mint például agyi keringési balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózist és tüdőembóliát.
6. Aktív autoimmun betegségben vagy gyulladásos betegségben szenvedő betegek, vagy anamnézisük, beleértve a gyulladásos bélbetegséget (például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget), divertikulitist (kivéve a divertikulózist), szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózist vagy Wegener granulomatózist (pl. granulomatosis Graves polyangi-val). betegség, rheumatoid arthritis, hypophysitis és uveitis). Ez alól a kritérium alól kivételt képeznek a vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek; stabil hypothyreosisban szenvedő betegek hormonpótló terápia után (például Hashimoto pajzsmirigygyulladása után); krónikus bőrbetegségben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést; Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek felvétele csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően megengedett.
7. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a tuberkulózist vagy a humán immunhiány vírust (HIV 1/2 antitest pozitív).
8. Kontrollálhatatlan szövődményekben szenvedő betegek, többek között, de nem kizárólagosan: vizsgálati kezelésben részesülő tartós vagy aktív fertőzések (kivéve a HBV vagy HCV), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, kontrollálatlan szívritmuszavarok, aktív intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek hasmenéssel járó betegség, vagy bármilyen pszichiátriai/szociális helyzet, amely korlátozhatja a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelheti a nemkívánatos események kockázatát, vagy ronthatja a beteg írásos beleegyezését.
9. Terhes vagy szoptató nők.
10. Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásához a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig.
11. Más klinikai vizsgálatokban egyidejűleg részt vevő betegek.
12. Olyan betegek, akik kritikus állapotban vannak, és nem tudják befejezni a vizsgálatot.
13. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más primer rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a következőket: Malignus daganatok, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgálati kezelés előtt legalább 5 évig nem ismertek aktív betegséget, és alacsony a visszaesés kockázata; megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy in situ melanoma betegségre utaló jelek nélkül; megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
14. Pszichiátriai betegségben (pl. skizofrénia, mánia, szorongásos rendellenesség, depresszió, fóbia) a kórelőzményben szenvedő betegek, vagy akiknél pszichiátriai betegséget diagnosztizáltak a beiratkozáskor, vagy házastársuk.
15. A zavartság, afázia, értelmi fogyatékosság vagy a normális reakciókat akadályozó egyéb okok miatt kommunikációs akadályokkal küzdő betegek vagy házastársuk.
16. Más rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő betegek.
17. Azok a betegek, akiket a kutató alkalmatlannak tart a felvételre, vagy akiknek részvétele más okokból befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételi vagy befejezési képességüket.