新辅助免疫疗法联合化疗治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌的 II 期研究

纳入标准：

1. 男女不限；年龄：18岁至75岁。
2. 组织学或细胞学证实的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）。
3. 可切除的局部晚期头颈鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者，根据第 8 版 UICC/AJCC 分期分类为 III-IVB 期。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
5. 之前没有针对癌症进行治疗。
6. 有意接受根治性治疗。

7. 器官功能正常，适合免疫治疗联合化疗和手术的患者：

   血液学功能充足（白细胞总数≥3.0×10^9/L，淋巴细胞绝对计数≥0.8×10^9/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/ L，血红蛋白≥90g/L)；肝功能充足（胆红素水平≤正常上限（ULN）2倍；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平≤2.5倍ULN）；肾功能充足（血清肌酐≤1.5倍ULN或计算肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式），试纸上尿蛋白<2+或24小时尿液收集中<1g）；心功能良好，即心电图（ECG）正常或临床上无显着异常，超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；足够的凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；如果 PT 在抗凝剂的治疗范围内，则接受抗凝治疗的参与者符合资格；

8. 无论是否服用抗高血压药物，血压控制良好（定义为收缩压≤150mmHg和舒张压≤90mmHg），并且在首次服用研究药物前1周内抗高血压治疗没有变化。
9. 能够检测到 HBV DNA 水平（≥10IU/mL 或高于定量限）（表现为乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）阳性）的 HBV 感染患者必须接受随机分组前根据现场临床实践进行抗病毒治疗，以确保充分的病毒抑制。 患者必须在研究期间以及最后一剂研究治疗后 6 个月内维持抗病毒治疗。 抗-HBc阳性但未检测到HBV DNA（<10IU/mL或低于定量限）的患者不需要接受抗病毒治疗，除非治疗期间其HBV DNA水平超过10IU/mL或定量限。
10. 有生育能力的女性（15-49岁）必须在开始治疗前7天内妊娠试验呈阴性；有生育能力的患者必须同意使用有效的避孕措施，以确保在研究期间以及停止治疗后3个月内不会怀孕。
11. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

1. 既往接受过任何形式的抗肿瘤治疗的患者。
2. 过敏体质及先天性免疫缺陷患者。
3. 接受过器官移植的患者。
4. 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史的患者；研究治疗前1个月内出现过临床上显着的出血症状，包括但不限于消化道出血、咯血；在研究治疗前 10 天内接受过长期抗凝治疗的患者。
5. 研究治疗前6个月内经历过动静脉血栓事件的患者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等。
6. 患有活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病或其病史的患者，包括炎症性肠病（例如结肠炎或克罗恩病）、憩室炎（不包括憩室病）、系统性红斑狼疮、结节病或韦格纳肉芽肿病（例如肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯肉芽肿病）病、类风湿性关节炎、垂体炎和葡萄膜炎）。 此标准的例外情况包括患有白癜风或脱发的患者；激素替代治疗后出现稳定甲状腺功能减退症的患者（例如桥本甲状腺炎后）；患有任何不需要全身治疗的慢性皮肤病的患者；只有在咨询研究医生后才允许纳入过去 5 年内没有活动性疾病的患者。
7. 患有活动性感染的患者，包括结核病或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。
8. 患有无法控制的并发症的患者，包括但不限于：接受研究治疗的持续性或活动性感染（乙型肝炎或丙型肝炎除外）、有症状的充血性心力衰竭、未控制的糖尿病、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、未控制的心律失常、活动性间质性肺疾病、严重慢性胃肠道疾病腹泻疾病，或任何可能限制遵守研究要求、显着增加不良事件 (AE) 风险或损害患者书面知情同意书能力的精神/社会情况。
9. 孕妇或哺乳期妇女。
10. 治疗期间及治疗后3个月内不同意使用有效避孕措施的患者。
11. 患者同时参与其他临床研究。
12. 病情危重且无法完成调查的患者。
13. 有其他原发性恶性肿瘤病史的患者，但以下情况除外： 接受过根治性治疗且在研究治疗前 5 年以上无已知活动性疾病且复发风险较低的恶性肿瘤；经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的原位黑色素瘤；经充分治疗的原位癌，无疾病证据。
14. 有精神疾病史（例如精神分裂症、躁狂症、焦虑症、抑郁症、恐惧症）或在入组时被诊断患有精神疾病的患者或其配偶。
15. 由于意识不清、失语、智力障碍或其他妨碍正常反应的原因而导致沟通障碍的患者或其配偶。
16. 患有其他恶性肿瘤疾病的患者。
17. 研究人员认为不适合纳入或其参与可能因其他原因影响其参与或完成研究的能力的患者。