Une étude de phase II sur l'immunothérapie néoadjuvante en association avec la chimiothérapie dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes； Âge：18 à 75 ans.
2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé résécable (LA-HNSCC), classé au stade III-IVB selon la 8e édition de la classification UICC/AJCC.
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Aucun traitement préalable pour le cancer.
6. Intention de suivre un traitement curatif.

7. Patients ayant une fonction organique normale et adaptés à une immunothérapie associée à une chimiothérapie et à une chirurgie :

   Fonction hématologique adéquate (nombre total de globules blancs ≥ 3,0×10^9/L, nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,8×10^9/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L, plaquettes ≥ 100×10^9/ L, hémoglobine ≥ 90g/L) ; Fonction hépatique adéquate (taux de bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN ); Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault), protéines urinaires <2+ sur bandelette réactive ou <1 g dans un prélèvement d'urine de 24 heures) ; Bonne fonction cardiaque, c'est-à-dire anomalies normales ou cliniquement insignifiantes à l'électrocardiogramme (ECG), échocardiogramme montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Fonction de coagulation adéquate : rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; les participants sous traitement anticoagulant sont éligibles si le PT se situe dans la plage thérapeutique de l'anticoagulant ;

8. Tension artérielle bien contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≤ 150 mmHg et une pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg) avec ou sans médicament antihypertenseur, et aucun changement dans le traitement antihypertenseur dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Les patients infectés par le VHB capables d'avoir des taux d'ADN du VHB détectables (≥ 10 UI/mL ou supérieurs à la limite de quantification) (se manifestant comme positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) et/ou à l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc)) doivent recevoir traitement antiviral selon la pratique clinique sur le site avant la randomisation pour assurer une suppression virale adéquate. Les patients doivent maintenir un traitement antiviral pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients qui sont anti-HBc positifs mais qui n'ont pas d'ADN du VHB détectable (<10 UI/mL ou inférieur à la limite de quantification) ne sont pas tenus de recevoir un traitement antiviral à moins que leurs taux d'ADN du VHB dépassent 10 UI/mL ou la limite de quantification pendant le traitement.
10. Les femmes en âge de procréer (âgées de 15 à 49 ans) doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement ; les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pour s'assurer qu'elles ne tombent pas enceintes pendant la période d'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement.
11. Les participants rejoignent volontairement l'étude, signent un formulaire de consentement éclairé, s'y conforment bien et coopèrent au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu une forme de traitement antitumoral.
2. Patients présentant une constitution allergique et des déficits immunitaires congénitaux.
3. Patients ayant subi une transplantation d'organe.
4. Patients ayant des antécédents de tendances hémorragiques sévères ou de dysfonctionnement de la coagulation ; ceux qui ont présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs dans le mois précédant le traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des saignements gastro-intestinaux, une hémoptysie ; ceux qui ont reçu un traitement anticoagulant prolongé dans les 10 jours précédant le traitement à l'étude.
5. Patients ayant présenté des événements thrombotiques artério-veineux dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire.
6. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou de maladies inflammatoires, ou ayant des antécédents de maladies inflammatoires de l'intestin, y compris une maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, colite ou maladie de Crohn), une diverticulite (à l'exclusion de la diverticulose), un lupus érythémateux disséminé, une sarcoïdose ou une granulomatose de Wegener (par exemple, granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow). maladie, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite et uvéite). Les exceptions à ce critère incluent les patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ; les patients présentant une hypothyroïdie stable après un traitement hormonal substitutif (par exemple, suite à une thyroïdite de Hashimoto) ; les patients atteints d'une maladie cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique ; l'inclusion de patients sans maladie active au cours des 5 dernières années n'est autorisée qu'après consultation du médecin de l'étude.
7. Patients présentant des infections actives, notamment la tuberculose ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2 positifs).
8. Patients présentant des complications incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter : infections persistantes ou actives recevant le traitement à l'étude (sauf VHB ou VHC), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, angine instable, arythmies incontrôlées, maladie pulmonaire interstitielle active, gastro-intestinal chronique sévère maladie accompagnée de diarrhée ou toute situation psychiatrique/sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude, d'augmenter considérablement le risque d'événements indésirables (EI) ou d'altérer la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
9. Femmes enceintes ou allaitantes.
10. Les patientes qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant 3 mois par la suite.
11. Patients participant simultanément à d'autres études cliniques.
12. Patients gravement malades et incapables de terminer l’enquête.
13. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des éléments suivants : Tumeurs malignes traitées à visée curative et sans maladie active connue pendant ≥ 5 ans avant le traitement à l'étude et avec un faible risque de rechute ; cancer de la peau autre que le mélanome ou mélanome in situ correctement traité sans signe de maladie ; carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie.
14. Patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique (par exemple, schizophrénie, manie, trouble anxieux, dépression, phobie) ou diagnostiqués avec une maladie psychiatrique au moment de l'inscription ou leurs conjoints.
15. Patients ou leurs conjoints présentant des difficultés de communication dues à la confusion, à l'aphasie, à une déficience intellectuelle ou à d'autres raisons qui empêchent des réponses normales.
16. Patients atteints d'autres maladies néoplasiques malignes.
17. Patients que le chercheur considère comme impropres à l'inclusion ou dont la participation pourrait affecter leur capacité à participer ou à terminer l'étude pour d'autres raisons.