Badanie fazy II dotyczące immunoterapii neoadjuwantowej w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety; Wiek: od 18 do 75 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC).
3. Pacjenci z resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym głowy i szyi (LA-HNSCC), sklasyfikowanym w stopniach III-IVB według 8. edycji klasyfikacji UICC/AJCC.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
5. Brak wcześniejszego leczenia raka.
6. Zamiar poddania się leczeniu leczniczemu.

7. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów i kwalifikujący się do immunoterapii skojarzonej z chemioterapią i zabiegiem chirurgicznym:

   Prawidłowa funkcja hematologiczna (całkowita liczba białych krwinek ≥ 3,0×10^9/l, bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,8×10^9/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9/l, płytek krwi ≥ 100×10^9/l L, hemoglobina ≥ 90g/L); Prawidłowa czynność wątroby (stężenie bilirubiny ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN); aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotność GGN); Prawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta), białko w moczu <2+ na wskaźniku poziomu lub <1 g w dobowej zbiórce moczu); Dobra czynność serca, tj. prawidłowe lub nieistotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), echokardiogramie wykazujące frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%; Odpowiednia funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN; uczestnicy leczenia przeciwzakrzepowego kwalifikują się, jeśli PT mieści się w zakresie terapeutycznym leku przeciwzakrzepowego;

8. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≤ 150 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich i brak zmian w leczeniu przeciwnadciśnieniowym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Pacjenci z zakażeniem HBV, u których możliwe jest wykrycie wykrywalnego poziomu DNA HBV (≥10 j.m./ml lub powyżej granicy oznaczalności) (któremu wynik pozytywny na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i/lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)) muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z praktyką kliniczną w ośrodku przed randomizacją, aby zapewnić odpowiednią supresję wirusa. Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwwirusową w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci, którzy mają przeciwciała anty-HBc, ale nie mają wykrywalnego DNA HBV (<10 IU/ml lub poniżej granicy oznaczalności) nie muszą otrzymywać terapii przeciwwirusowej, chyba że poziom ich DNA HBV przekracza 10 IU/ml lub granicę oznaczalności podczas leczenia.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (15-49 lat) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, aby mieć pewność, że nie zajdą w ciążę w okresie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
11. Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do badania, podpisują formularz świadomej zgody, przestrzegają zasad i współpracują w ramach działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek formę leczenia przeciwnowotworowego.
2. Pacjenci z alergią i wrodzonymi niedoborami odporności.
3. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu.
4. Pacjenci z ciężką tendencją do krwawień lub zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie; osoby, u których w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem objętym badaniem wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia, w tym między innymi krwawienie z przewodu pokarmowego i krwioplucie; pacjentów, którzy otrzymali długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu 10 dni przed leczeniem objętym badaniem.
5. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
6. Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami zapalnymi lub z chorobą zapalną w wywiadzie, w tym chorobą zapalną jelit (np. zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna), zapaleniem uchyłków (z wyjątkiem uchyłkowatości), toczniem rumieniowatym układowym, sarkoidozą lub ziarniniakowatością Wegenera (np. ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń, chorobą Gravesa-Basedowa) reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej i zapalenie błony naczyniowej oka). Wyjątkiem od tego kryterium są pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem; pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej (np. po chorobie Hashimoto); pacjenci z jakąkolwiek przewlekłą chorobą skóry niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego; włączenie pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat jest dozwolone wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
7. Pacjenci z aktywnymi zakażeniami, w tym gruźlicą lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatni przeciwciała HIV 1/2).
8. Pacjenci z niekontrolowanymi powikłaniami, w tym między innymi: uporczywymi lub aktywnymi zakażeniami otrzymującymi leczenie badane (z wyjątkiem HBV lub HCV), objawową zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem, niestabilną dławicą piersiową, niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu, aktywną śródmiąższową chorobą płuc, ciężkim przewlekłym zapaleniem przewodu pokarmowego choroba przebiegająca z biegunką lub jakiekolwiek sytuacje psychiczne/społeczne, które mogą ograniczać zgodność z wymogami badania, znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub ograniczać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
11. Pacjenci uczestniczący jednocześnie w innych badaniach klinicznych.
12. Pacjenci, którzy są w stanie krytycznym i nie są w stanie ukończyć badania.
13. Pacjenci z innymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: nowotwory złośliwe leczone w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby przez ≥5 lat przed leczeniem objętym badaniem i z niskim ryzykiem nawrotu; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak in situ bez cech choroby; odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
14. Pacjenci z chorobami psychicznymi w wywiadzie (np. schizofrenia, mania, zaburzenia lękowe, depresja, fobia) lub z rozpoznaną chorobą psychiczną w momencie włączenia do badania lub ich małżonkowie.
15. Pacjenci lub ich współmałżonkowie z barierami komunikacyjnymi wynikającymi z dezorientacji, afazji, niepełnosprawności intelektualnej lub z innych powodów uniemożliwiających normalne reakcje.
16. Pacjenci z innymi złośliwymi chorobami nowotworowymi.
17. Pacjenci, których badacz uzna za nieodpowiednich do włączenia lub których udział może mieć wpływ na ich zdolność do udziału lub ukończenia badania z innych powodów.