Uno studio di fase II sull'immunoterapia neoadiuvante in combinazione con la chemioterapia nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine； Età: da 18 a 75 anni.
2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente (HNSCC).
3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato resecabile (LA-HNSCC), classificato come stadio III-IVB secondo l'ottava edizione della stadiazione UICC/AJCC.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Nessun trattamento precedente per il cancro.
6. Intenzione di sottoporsi a un trattamento curativo.

7. Pazienti con funzione d'organo normale e idonei all'immunoterapia combinata con chemioterapia e chirurgia:

   Funzione ematologica adeguata (conta totale dei globuli bianchi ≥ 3,0×10^9/L, conta assoluta dei linfociti ≥ 0,8×10^9/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L, piastrine ≥ 100×10^9/ L, emoglobina ≥ 90 g/L); Funzionalità epatica adeguata (livello di bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN); livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN); Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance calcolata della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault), proteine ​​urinarie <2+ sul dipstick o <1g in una raccolta di urine delle 24 ore); Buona funzione cardiaca, ovvero anomalie normali o clinicamente insignificanti all'elettrocardiogramma (ECG), ecocardiogramma che mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Funzione di coagulazione adeguata: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; i partecipanti in trattamento anticoagulante sono idonei se il PT rientra nel range terapeutico dell'anticoagulante;

8. Pressione arteriosa ben controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≤ 150 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg) con o senza farmaci antipertensivi e nessun cambiamento nel trattamento antipertensivo entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
9. I pazienti con infezione da HBV in grado di avere livelli rilevabili di HBV DNA (≥10IU/mL o superiori al limite di quantificazione) (manifestati come positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e/o l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc)) devono ricevere terapia antivirale secondo la pratica clinica presso il centro prima della randomizzazione per garantire un'adeguata soppressione virale. I pazienti devono mantenere la terapia antivirale durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti che sono anti-HBc positivi ma non hanno HBV DNA rilevabile (<10IU/mL o inferiore al limite di quantificazione) non sono tenuti a ricevere la terapia antivirale a meno che i loro livelli di HBV DNA non superino 10IU/mL o il limite di quantificazione durante il trattamento.
10. Le donne in età fertile (15-49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento; le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per assicurarsi di non rimanere incinte durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
11. I partecipanti si uniscono volontariamente allo studio, firmano un modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi forma di trattamento antitumorale.
2. Pazienti con costituzione allergica e immunodeficienze congenite.
3. Pazienti sottoposti a trapianto di organi.
4. Pazienti con una storia di grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione; coloro che hanno avuto sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 1 mese prima del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a sanguinamento gastrointestinale, emottisi; coloro che hanno ricevuto un trattamento anticoagulante prolungato nei 10 giorni precedenti il ​​trattamento in studio.
5. Pazienti che hanno manifestato eventi trombotici artero-venosi nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento in studio, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
6. Pazienti con malattie autoimmuni attive o malattie infiammatorie, o una storia di tali malattie, inclusa malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite o morbo di Crohn), diverticolite (esclusa diverticolosi), lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi o granulomatosi di Wegener (ad es. granulomatosi con poliangioite, malattia di Graves) malattia, artrite reumatoide, ipofisite e uveite). Le eccezioni a questo criterio includono pazienti con vitiligine o alopecia; pazienti con ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva (ad esempio, in seguito a tiroidite di Hashimoto); pazienti con qualsiasi malattia cutanea cronica che non richieda un trattamento sistemico; l'inclusione di pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni è consentita solo dopo aver consultato il medico dello studio.
7. Pazienti con infezioni attive, inclusa la tubercolosi o il virus dell'immunodeficienza umana (positivi agli anticorpi HIV 1/2).
8. Pazienti con complicanze incontrollabili, incluse ma non limitate a: infezioni persistenti o attive che ricevono il trattamento in studio (eccetto HBV o HCV), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, diabete non controllato, ipertensione non controllata, angina instabile, aritmie non controllate, malattia polmonare interstiziale attiva, grave malattia gastrointestinale cronica malattia con diarrea o qualsiasi situazione psichiatrica/sociale che potrebbe limitare la conformità ai requisiti dello studio, aumentare significativamente il rischio di eventi avversi (EA) o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
9. Donne incinte o che allattano.
10. Pazienti che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento e per i 3 mesi successivi.
11. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici contemporaneamente.
12. Pazienti critici che non sono in grado di completare le indagini.
13. Pazienti con una storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione dei seguenti: Tumori maligni trattati con intento curativo e nessuna malattia attiva nota per ≥ 5 anni prima del trattamento in studio e con un basso rischio di recidiva; cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o melanoma in situ senza evidenza di malattia; carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
14. Pazienti con una storia di malattie psichiatriche (ad esempio schizofrenia, mania, disturbo d'ansia, depressione, fobia) o con diagnosi di malattia psichiatrica al momento dell'arruolamento o dei loro coniugi.
15. Pazienti o loro coniugi con barriere comunicative dovute a confusione, afasia, disabilità intellettiva o altri motivi che impediscono risposte normali.
16. Pazienti con altre malattie neoplastiche maligne.
17. Pazienti che il ricercatore considera non idonei all'inclusione o la cui partecipazione potrebbe influire sulla loro capacità di partecipare o completare lo studio per altri motivi.