Vaiheen II tutkimus neoadjuvantti-immunoterapiasta yhdessä kemoterapian kanssa paikallisesti edenneessä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset； Ikä: 18-75 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC).
3. Potilaat, joilla on resekoitava paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (LA-HNSCC), joka on luokiteltu vaiheeksi III-IVB UICC/AJCC-vaiheen 8. painoksen mukaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
5. Ei aikaisempaa hoitoa syöpään.
6. Aikomus päästä parantavaan hoitoon.

7. Potilaat, joilla on normaali elinten toiminta ja jotka soveltuvat immunoterapiaan yhdistettynä kemoterapiaan ja leikkaukseen:

   Riittävä hematologinen toiminta (valkosolujen kokonaismäärä ≥ 3,0×10^9/l, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,8×10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥ 100×10^9/ L, hemoglobiini ≥ 90 g/l); Riittävä maksan toiminta (bilirubiinitaso ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN); Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava), virtsan proteiini <2+ mittatikussa tai <1g 24 tunnin virtsan keräyksessä); Hyvä sydämen toiminta, eli normaalit tai kliinisesti merkityksettömät poikkeavuudet EKG:ssä, kaikukuvauksessa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; Riittävä hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; antikoagulanttihoitoa saavat osallistujat ovat kelvollisia, jos PT on antikoagulantin terapeuttisella alueella;

8. Verenpaine on hyvin hallinnassa (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≤ 150 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi ≤ 90 mmHg) verenpainelääkityksen kanssa tai ilman, eikä verenpainelääkitys muuttunut 1 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
9. Potilaiden, joilla on HBV-infektio ja joilla on havaittavissa olevia HBV-DNA-tasoja (≥10 IU/ml tai yli määritysrajan) (joka ilmenee positiivisena hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HbsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc) suhteen, on saatava antiviraalinen hoito kliinisen käytännön mukaisesti paikalla ennen satunnaistamista riittävän virussuppression varmistamiseksi. Potilaiden on jatkettava viruslääkitystä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Potilaiden, jotka ovat anti-HBc-positiivisia, mutta joilla ei ole havaittavissa olevaa HBV-DNA:ta (<10 IU/ml tai alle määritysrajan), ei vaadita antiviraalista hoitoa, elleivät heidän HBV DNA-tasonsa ylitä 10 IU/ml tai kvantifiointirajaa hoidon aikana.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (15–49-vuotiaiden) raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista; Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä varmistaakseen, että he eivät tule raskaaksi tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
11. Osallistujat liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin minkäänlaista kasvainten vastaista hoitoa.
2. Potilaat, joilla on allerginen rakenne ja synnynnäinen immuunipuutos.
3. Potilaat, joille on tehty elinsiirto.
4. Potilaat, joilla on ollut vakavia verenvuototaipumusta tai hyytymishäiriöitä; ne, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis; ne, jotka ovat saaneet pitkäaikaista antikoagulaatiohoitoa 10 päivän aikana ennen tutkimushoitoa.
5. Potilaat, joilla on ollut valtimolaskimotromboottisia tapahtumia 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus tai anamneesi, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolentulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti (lukuun ottamatta divertikuloosia), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi tai Wegenerin granulomatoosi (esim. granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti) sairaus, nivelreuma, hypofysiitti ja uveiitti). Poikkeuksia tähän kriteeriin kuuluvat potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; potilaat, joilla on stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen (esim. Hashimoton kilpirauhastulehduksen jälkeen); potilaat, joilla on jokin krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; Sellaisten potilaiden mukaan ottaminen, joilla ei ole aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, on sallittu vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi tai ihmisen immuunikatovirus (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen).
8. Potilaat, joilla on hallitsemattomia komplikaatioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: jatkuvat tai aktiiviset infektiot, jotka saavat tutkimushoitoa (paitsi HBV tai HCV), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat rytmihäiriöt, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen maha-suolikanavan sairaus sairaus, johon liittyy ripuli, tai mikä tahansa psykiatrinen/sosiaalinen tilanne, joka saattaa rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisätä merkittävästi haittatapahtumien riskiä (AE) tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
10. Potilaat, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
11. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin.
12. Potilaat, jotka ovat vakavasti sairaita eivätkä pysty suorittamaan tutkimusta.
13. Potilaat, joilla on ollut muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia: Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuoden ajan ennen tutkimushoitoa ja joilla on alhainen uusiutumisriski; asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ melanooma ilman taudin merkkejä; riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
14. Potilaat, joilla on ollut psykiatrinen sairaus (esim. skitsofrenia, mania, ahdistuneisuushäiriö, masennus, fobia) tai joilla on diagnosoitu psykiatrinen sairaus ilmoittautumisen yhteydessä tai heidän puolisonsa.
15. Potilaat tai heidän puolisonsa, joilla on kommunikaatioesteitä sekavuuden, afasian, kehitysvammaisuuden tai muiden normaalia reagoimista estävien syiden vuoksi.
16. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvainsairauksia.
17. Potilaat, joita tutkija ei pidä sisällytettäviksi tai joiden osallistuminen voi muista syistä vaikuttaa heidän kykyynsä osallistua tai suorittaa tutkimus.