Et fase II-studie af neoadjuverende immunterapi i kombination med kemoterapi ved lokalt avanceret hoved- og nakkepladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder; Alder: 18 til 75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC).
3. Patienter med resecerbart lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom (LA-HNSCC), klassificeret som stadium III-IVB i henhold til 8. udgave af UICC/AJCC stadieinddeling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Ingen forudgående behandling for kræften.
6. Intention om at gennemgå kurativ behandling.

7. Patienter med normal organfunktion og egnet til immunterapi kombineret med kemoterapi og kirurgi:

   Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (totalt antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L, absolut lymfocyttal ≥ 0,8×10^9/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L, blodplader ≥ 100×10^9/ L, hæmoglobin ≥ 90 g/l); Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubinniveau ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN); Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel), urinprotein <2+ på målepinden eller <1g i en 24-timers urinopsamling); God hjertefunktion, dvs. normale eller klinisk ubetydelige abnormiteter på elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram, der viser en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; Tilstrækkelig koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange ULN; deltagere i antikoagulationsbehandling er berettigede, hvis PT er inden for det terapeutiske område for antikoagulanten;

8. Blodtryk velkontrolleret (defineret som systolisk blodtryk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg) med eller uden antihypertensiv medicin og ingen ændring i antihypertensiv behandling inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Patienter med HBV-infektion, der er i stand til at have påviselige HBV-DNA-niveauer (≥10IU/mL eller over kvantificeringsgrænsen) (manifisteret som positive for hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc)) skal modtage antiviral behandling i henhold til klinisk praksis på stedet før randomisering for at sikre tilstrækkelig viral suppression. Patienter skal opretholde antiviral behandling under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der er anti-HBc-positive, men ikke har påviselig HBV-DNA (<10IU/ml eller under kvantificeringsgrænsen), er ikke forpligtet til at modtage antiviral behandling, medmindre deres HBV-DNA-niveauer overstiger 10IU/mL eller kvantificeringsgrænsen under behandlingen.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (15-49 år) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart; patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention for at sikre, at de ikke bliver gravide i løbet af undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter behandlingens ophør.
11. Deltagerne tilslutter sig frivilligt undersøgelsen, underskriver en informeret samtykkeerklæring, har god compliance og samarbejder med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget nogen form for antitumorbehandling.
2. Patienter med allergisk konstitution og medfødte immundefekter.
3. Patienter, der har gennemgået organtransplantation.
4. Patienter med en historie med alvorlige blødningstendenser eller koagulationsdysfunktion; dem, der har haft klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 1 måned før undersøgelsesbehandlingen, inklusive men ikke begrænset til gastrointestinal blødning, hæmotyse; dem, der har modtaget langvarig antikoaguleringsbehandling inden for 10 dage før undersøgelsesbehandlingen.
5. Patienter, som har oplevet arteriovenøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandlingen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
6. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller inflammatoriske sygdomme eller en historie herom, herunder inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis eller Crohns sygdom), diverticulitis (eksklusive diverticulosis), systemisk lupus erythematosus, sarcoidose eller Wegeners granulomatose (f.eks. sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis og uveitis). Undtagelser fra dette kriterium omfatter patienter med vitiligo eller alopeci; patienter med stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsterapi (f.eks. efter Hashimotos thyroiditis); patienter med en hvilken som helst kronisk hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling; inklusion af patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år er kun tilladt efter samråd med undersøgelseslægen.
7. Patienter med aktive infektioner, herunder tuberkulose eller human immundefektvirus (HIV 1/2 antistof positiv).
8. Patienter med ukontrollerbare komplikationer, herunder men ikke begrænset til: vedvarende eller aktive infektioner, der modtager undersøgelsesbehandling (undtagen HBV eller HCV), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrollerede arytmier, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlig kronisk gastrointestinal gastrointestinal. sygdom med diarré eller enhver psykiatrisk/social situation, der kan begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, øge risikoen for uønskede hændelser (AE) væsentligt eller forringe patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
9. Gravide eller ammende kvinder.
10. Patienter, der ikke accepterer at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i 3 måneder derefter.
11. Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser samtidigt.
12. Patienter, der er kritisk syge og ude af stand til at gennemføre undersøgelsen.
13. Patienter med en anamnese med andre primære maligne tumorer, bortset fra følgende: Ondartede tumorer behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom i ≥5 år før undersøgelsesbehandling og med lav risiko for tilbagefald; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller in-situ melanom uden tegn på sygdom; tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
14. Patienter med en historie med psykiatrisk sygdom (f.eks. skizofreni, mani, angstlidelse, depression, fobi) eller diagnosticeret med en psykiatrisk sygdom på tidspunktet for indskrivningen eller deres ægtefæller.
15. Patienter eller deres ægtefæller med kommunikationsbarrierer på grund af forvirring, afasi, intellektuelle handicap eller andre årsager, der forhindrer normale reaktioner.
16. Patienter med andre maligne neoplastiske sygdomme.
17. Patienter, som forskeren anser for uegnede til inklusion, eller hvis deltagelse kan påvirke deres evne til at deltage eller gennemføre undersøgelsen af ​​andre årsager.