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遺伝性褐色細胞腫の腫瘍免疫の評価 (HEPHESTOS)

2024年11月18日 更新者：Radboud University Medical Center

HEPHESTOS - 腫瘍免疫の遺伝性褐色細胞腫の評価

この研究では、研究者らは褐色細胞腫と傍神経節腫における免疫系の役割を調べています。 研究者らは、遺伝的素因を持つこれらの腫瘍を有する人と持たない人の間での免疫系の違いを調べることを目的としている。 研究者らはまた、遺伝的素因を持つ人々の腫瘍の発症中に免疫系がどのように変化するかも調べたいと考えている。 最後に、研究者らはデータをこれらの腫瘍を持たない対照群と比較します。 研究者らは最終的に、この結果が褐色細胞腫や傍神経節腫に対する新たな免疫系を標的とした治療薬の発見に貢献することを期待している。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

理論的根拠: 褐色細胞腫および傍神経節腫 (PPGL) は、カテコールアミンを分泌する稀な腫瘍です (1)。 症例の約 70% を占める遺伝子変異または散発性変異は、PPGL の発症に大きく寄与しており、腫瘍形成メカニズムに基づいて 3 つのクラスターに分類されます (2、3)。 現在の治療法、特に進行性または転移性疾患の治療法は限られています(4)。 PPGL における免疫系の役割と腫瘍免疫学に対する遺伝学の影響を理解することで、治療の進歩に重要な洞察が得られる可能性があります。 以前の研究では、PPGL の免疫原性が強調され、主要な構成要素として腫瘍微小環境 (TME) と循環因子が強調されていました (5-7)。 しかし、これらの研究には、遺伝子型が免疫系に及ぼす影響についての具体的な調査が欠けています。 この研究は、特に遺伝クラスター間の違いに焦点を当て、このギャップを 2 つの部分に分けて解決することを目的としています。

目的: 遺伝学に関する PPGL の免疫系の違いを調べること。 パート I では、循環における免疫細胞の構成と応答を調べます。 パート II では、TME における免疫細胞の構成を調べます。

研究デザイン: パート I は、部分的に横断的、部分的に前向きコホート研究になります。 パート II は、遡及的および前向きに収集された PPGL サンプルの組織学的研究です。

研究対象集団: パート I には、PPGL 患者 80 名、PPGL の素因となる生殖細胞系列変異の保因者 80 名、および性別と年齢が一致する健康なボランティア 40 名が含まれます。 パート II には、遺伝性疾患患者 80 名と散発性疾患患者 80 名の組織学的サンプルが含まれます。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 主な研究成果は、循環由来の刺激および非刺激免疫細胞によって産生される炎症分子およびタンパク質、組織学的 PPGL サンプルおよび循環中の免疫細胞組成、およびそれらの遺伝的決定因子です。 二次アウトカムは、循環免疫細胞の転写およびエピジェネティックなサイン、循環免疫調節代謝物、訓練された免疫、および腫瘍転移、生存などの臨床アウトカムで構成されます。

参加に伴う負担とリスクの性質と程度、利益とグループの関連性：患者と変異保有者にとって、この研究に参加することによる直接的な利益はありません。 しかし、参加することで、科学的知識の獲得、新しい治療標的や新しい疾患管理戦略の開発に貢献することができます。 このような戦略は、将来、進行性疾患を発症する可能性がある患者や変異保有者に利益をもたらす可能性がある。 研究に伴うリスクはありません。 通常の患者ケア (静脈穿刺) に関連する介入以外の介入はありません。 したがって、本研究は患者さんへの負担が少ないと考えられます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
        • 募集
        • Radboudumc
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marieke de Laat, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

パート I では、研究対象となる患者は、ラドブードゥムク内分泌科で PPGL を患っている、または現在経過観察中の患者で構成されます。 遺伝性または散発性 PPGL 症例を有する 80 人の患者と、同数の無症候性キャリアを含めます。 健康な対照群は、年齢と性別が一致した 40 人の健康なボランティアで構成されます。

パート II には、PPGL 患者 160 名 (そのうち 80 名が遺伝性、80 名が散発性) の組織学的サンプルが含まれます。 ほぼすべての PPGL 患者が腫瘍の手術を受けるため、人口の大部分はパート I とパート II で重複します。 これらのサンプルの一部は、以前に治療を受けた PPGL 患者の生体材料や将来の科学研究のために保存されている Radboudumc Urology Biobank から遡及的に収集されます (ヒト被験者審査委員会の承認番号: CWOM-9803-0060)。 残りのサンプルは、PPGL の手術を受ける患者から前向きに収集されます。

説明

包含基準:

パート I:

  • 新たにPPGLと診断された患者、または新たにPPGL（転移性）再発と診断された患者。
  • または、PPGL を発症しやすい変異を有する患者。
  • 18歳以上。

パート II:

  • 病理学的にPPGLを確認。
  • 18歳以上。

除外基準:

  • インフォームド・コンセントを提供できない。
  • 活動性の炎症性または感染性の併存疾患。
  • 積極的な治療を受けている他の悪性腫瘍（基底細胞癌、他の上皮内癌を除く）。
  • 免疫システムを妨害する薬の使用
  • 妊娠中または授乳中
  • 自己申告による週当たりのアルコール摂取量が 21 単位を超える

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
遺伝性PPGL患者
褐色細胞腫/傍神経節腫の手術の前後に血液が採取されます (主治医の計画に従って)。 1 年後と 2 年後の定期的な経過観察の際にも、前向きに血液が収集されます。
手順：静脈穿刺
静脈穿刺がすでに予定されている場合、日常的な患者ケアの一環として採血が行われます。
手順：静脈穿刺
採血のボランティアをしています。
散発性PPGL患者
褐色細胞腫/傍神経節腫の手術の前後に血液が採取されます (主治医の計画に従って)。 1 年後と 2 年後の定期的な経過観察の際にも、前向きに血液が収集されます。
手順：静脈穿刺
静脈穿刺がすでに予定されている場合、日常的な患者ケアの一環として採血が行われます。
手順：静脈穿刺
採血のボランティアをしています。
PPGLの素因となる生殖系列変異の無症候性保因者
採血時、1年後、2年後に採血します。
手順：静脈穿刺
静脈穿刺がすでに予定されている場合、日常的な患者ケアの一環として採血が行われます。
手順：静脈穿刺
採血のボランティアをしています。
性別と年齢が一致した健康なボランティア
血液材料は、プロトコール「実験的インビトロ研究のための健康なボランティアによる血液の提供」（ヒト被験者審査委員会承認番号：NL84281.091.23）に従って、健康な匿名のドナーから得られる。
手順：静脈穿刺
静脈穿刺がすでに予定されている場合、日常的な患者ケアの一環として採血が行われます。
手順：静脈穿刺
採血のボランティアをしています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
刺激後および刺激を受けていない状態の両方における循環中の免疫細胞の応答。炎症性分子およびタンパク質の濃度として測定されます。
時間枠：手術前、手術後6週間、1年後、2年後。
例えばサイトカイン
手術前、手術後6週間、1年後、2年後。
組織学的 PPGL 標本および循環中の免疫細胞の組成。
時間枠：手術前、手術後6週間、1年後、2年後。組織標本は手術中にのみ採取されます。
手術前、手術後6週間、1年後、2年後。組織標本は手術中にのみ採取されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環免疫細胞の転写およびエピジェネティックなサイン。
時間枠：手術前、手術後6週間、1年後、2年後。
手術前、手術後6週間、1年後、2年後。
循環中の免疫調節代謝産物の濃度。
時間枠：手術前、手術後6週間、1年後、2年後。
例えば カテコールアミン、コハク酸塩。
手術前、手術後6週間、1年後、2年後。
循環免疫細胞の訓練された免疫評価。
時間枠：手術前、手術後6週間、1年後、2年後。
手術前、手術後6週間、1年後、2年後。
腫瘍再発率
時間枠：1年後、2年後。
1年後、2年後。
転移率
時間枠：手術前、1年後、2年後。
手術前、1年後、2年後。
生存率
時間枠：1年後、2年後。
1年後、2年後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Radboud University Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Margo Dona, PhD、Radboud University Medical Center
  • 主任研究者：Henri Timmers, M.D. PhD、Radboud University Medical Center
  • 主任研究者：Romana Netea-Maier, M.D. PhD、Radboud University Medical Center
  • 主任研究者：Marieke de Laat, M.D. PhD、Radboud University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月1日

一次修了 (推定)

2029年6月1日

研究の完了 (推定)

2029年6月1日

試験登録日

最初に提出

2024年5月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月30日

最初の投稿 (実際)

2024年6月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月18日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 115703

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データは、合理的な要求に応じて責任著者によって利用可能になります。

IPD 共有時間枠

研修終了から1年後。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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