Ärftlig feokromocytombedömning av tumörimmunologier (HEPHESTOS)

Motivering: Feokromocytom och paragangliom (PPGL) representerar sällsynta katekolaminutsöndrande tumörer (1). Genetiska eller sporadiska mutationer, som står för cirka 70% av fallen, bidrar signifikant till PPGL-utvecklingen och delas in i tre kluster baserat på tumörbildningsmekanismer (2,3). Nuvarande behandlingsalternativ, särskilt för avancerad eller metastaserande sjukdom, är begränsade (4). Att förstå immunsystemets roll och genetikens inverkan på tumörimmunologi i PPGL kan avslöja avgörande insikter för terapeutiska framsteg. Tidigare studier betonade den immunogena naturen hos PPGL och lyfte fram tumörmikromiljön (TME) och cirkulationsfaktorer som nyckelkomponenter (5-7). Dessa studier saknar dock specifik undersökning av genotypers effekt på immunsystemet. Denna studie syftar till att ta itu med denna lucka i två delar, särskilt med fokus på skillnader mellan genetiska kluster.

Syfte: Att undersöka skillnaderna i immunsystemet i PPGL avseende genetik. Del I kommer att undersöka immuncellers sammansättning och respons i cirkulationen. Del II kommer att undersöka immuncellssammansättningen i TME.

Studiedesign: Del I kommer att vara en dels tvärsnittsstudie och dels prospektiv kohortstudie. Del II kommer att vara en histologisk studie av retrospektivt och prospektivt insamlade PPGL-prover.

Studiepopulation: Del I kommer att inkludera 80 patienter med PPGL, 80 bärare av könscellsmutationer som predisponerar för PPGL och 40 köns- och åldersmatchade friska frivilliga. Del II kommer att innehålla histologiska prover på 80 patienter med ärftlig sjukdom och 80 patienter med sporadisk sjukdom.

Huvudstudieparametrar/endpoints: De huvudsakliga studieresultaten är inflammatoriska molekyler och proteiner som produceras av stimulerade och ostimulerade immunceller från cirkulationen, immuncellsammansättning i histologiska PPGL-prover och i cirkulation, och deras genetiska bestämningsfaktorer. Sekundära resultat kommer att bestå av transkriptionell och epigenetisk signatur av cirkulerande immunceller, cirkulerande immunmodulerande metaboliter, tränad immunitet och kliniska resultat som tumörmetastaser, överlevnad.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: För patienter och mutationsbärare finns det ingen direkt fördel med att delta i denna studie. Men genom att delta kan de bidra till förvärvet av vetenskaplig kunskap och utvecklingen av nya terapeutiska mål och nya sjukdomshanteringsstrategier. Sådana strategier kan gynna patienter och mutationsbärare i framtiden om de potentiellt utvecklar avancerad sjukdom. Det finns inga risker förknippade med studien. Det finns inga andra insatser än de som är kopplade till den vanliga patientvården (venpunktur). Därför anses denna studie medföra en låg börda för patienterna.