Erfelijke feochromocytoom Beoordeling van tumorimmunologieën (HEPHESTOS)

Achtergrond: Feochromocytoom en paraganglioom (PPGL) vertegenwoordigen zeldzame, catecholamine-uitscheidende tumoren (1). Genetische of sporadische mutaties, goed voor ongeveer 70% van de gevallen, dragen aanzienlijk bij aan de ontwikkeling van PPGL en worden onderverdeeld in drie clusters op basis van tumorvormingsmechanismen (2,3). De huidige behandelingsopties, vooral voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, zijn beperkt (4). Het begrijpen van de rol van het immuunsysteem en de impact van genetica op de tumorimmunologie bij PPGL zou cruciale inzichten voor therapeutische vooruitgang kunnen onthullen. Eerdere studies benadrukten de immunogene aard van PPGL, waarbij de micro-omgeving van de tumor (TME) en circulatiefactoren als sleutelcomponenten werden benadrukt (5-7). In deze onderzoeken ontbreekt echter specifiek onderzoek naar het effect van genotypen op het immuunsysteem. Deze studie heeft tot doel deze kloof in twee delen aan te pakken, waarbij de nadruk vooral ligt op de verschillen tussen genetische clusters.

Doel: Onderzoek naar de verschillen in het immuunsysteem bij PPGL met betrekking tot genetica. Deel I zal de samenstelling en respons van immuuncellen in de bloedsomloop onderzoeken. Deel II zal de samenstelling van immuuncellen in TME onderzoeken.

Studieopzet: Deel I zal deels een cross-sectioneel en deels prospectief cohortonderzoek zijn. Deel II zal een histologische studie zijn van retrospectief en prospectief verzamelde PPGL-monsters.

Onderzoekspopulatie: Deel I omvat 80 patiënten met PPGL, 80 dragers van kiemlijnmutaties die predisponeren voor PPGL, en 40 gezonde vrijwilligers die qua geslacht en leeftijd overeenkomen. Deel II omvat histologische monsters van 80 patiënten met erfelijke ziekten en 80 patiënten met sporadische ziekten.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De belangrijkste onderzoeksresultaten zijn inflammatoire moleculen en eiwitten geproduceerd door gestimuleerde en niet-gestimuleerde immuuncellen uit de bloedsomloop, de samenstelling van immuuncellen in histologische PPGL-monsters en in de bloedsomloop, en hun genetische determinanten. Secundaire uitkomsten zullen bestaan ​​uit de transcriptionele en epigenetische signatuur van circulerende immuuncellen, circulerende immunomodulerende metabolieten, getrainde immuniteit en klinische uitkomsten zoals tumormetastase en overleving.

Aard en omvang van de lasten en risico’s die gepaard gaan met deelname, voordeel en verbondenheid met de groep: Voor patiënten en mutatiedragers is er geen direct voordeel verbonden aan deelname aan dit onderzoek. Door deel te nemen kunnen ze echter bijdragen aan het verwerven van wetenschappelijke kennis en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische doelen en nieuwe strategieën voor ziektebeheer. Dergelijke strategieën kunnen in de toekomst ten goede komen aan patiënten en mutatiedragers als zij mogelijk een gevorderde ziekte ontwikkelen. Er zijn geen risico’s verbonden aan het onderzoek. Er zijn geen andere interventies dan die gerelateerd zijn aan de reguliere patiëntenzorg (venapunctie). Er wordt dus aangenomen dat dit onderzoek een lage belasting voor patiënten met zich meebrengt.