Hereditær fæokromocytomvurdering af tumorimmunologier (HEPHESTOS)

Begrundelse: Fæokromocytom og paragangliom (PPGL) repræsenterer sjældne, katekolamin-udskillende tumorer (1). Genetiske eller sporadiske mutationer, der tegner sig for ca. 70% af tilfældene, bidrager væsentligt til PPGL-udvikling og er kategoriseret i tre klynger baseret på tumordannelsesmekanismer (2,3). De nuværende behandlingsmuligheder, især for fremskreden eller metastatisk sygdom, er begrænsede (4). Forståelse af immunsystemets rolle og indvirkningen af ​​genetik på tumorimmunologi i PPGL kunne afsløre afgørende indsigter for terapeutiske fremskridt. Tidligere undersøgelser understregede den immunogene natur af PPGL og fremhævede tumormikromiljøet (TME) og kredsløbsfaktorer som nøglekomponenter (5-7). Disse undersøgelser mangler dog specifik undersøgelse af genotypers effekt på immunsystemet. Denne undersøgelse har til formål at løse dette hul i to dele, især med fokus på forskelle mellem genetiske klynger.

Formål: At undersøge forskellene i immunsystemet i PPGL vedrørende genetik. Del I vil undersøge immuncellesammensætning og respons i cirkulation. Del II vil undersøge immuncellesammensætning i TME.

Undersøgelsesdesign: Del I vil være et dels tværgående og dels prospektivt kohortestudie. Del II vil være en histologisk undersøgelse af retrospektivt og prospektivt indsamlede PPGL-prøver.

Undersøgelsespopulation: Del I vil omfatte 80 patienter med PPGL, 80 bærere af kimlinjemutationer, der disponerer for PPGL, og 40 køns- og aldersmatchede raske frivillige. Del II vil omfatte histologiske prøver af 80 patienter med arvelig sygdom og 80 patienter med sporadisk sygdom.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Hovedundersøgelsens resultater er inflammatoriske molekyler og proteiner produceret af stimulerede og ustimulerede immunceller fra cirkulation, immuncellesammensætning i histologiske PPGL-prøver og i cirkulation, og deres genetiske determinanter. Sekundære resultater vil omfatte transkriptionel og epigenetisk signatur af cirkulerende immunceller, cirkulerende immunmodulerende metabolitter, trænet immunitet og kliniske resultater såsom tumormetastaser, overlevelse.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: For patienter og mutationsbærere er der ingen direkte fordel ved at deltage i denne undersøgelse. Men ved at deltage kan de bidrage til erhvervelsen af ​​videnskabelig viden og udviklingen af ​​nye terapeutiske mål og nye sygdomshåndteringsstrategier. Sådanne strategier kan være til gavn for patienter og mutationsbærere i fremtiden, hvis de potentielt udvikler fremskreden sygdom. Der er ingen risici forbundet med undersøgelsen. Der er ikke andre indgreb end dem, der vedrører den almindelige patientbehandling (venepunktur). Denne undersøgelse anses således for at pålægge patienterne en lav byrde.