Dziedziczny guz chromochłonny Ocena immunologii nowotworu (HEPHESTOS)

Uzasadnienie: Guz chromochłonny i przyzwojak (PPGL) to rzadkie nowotwory wydzielające katecholaminę (1). Mutacje genetyczne lub sporadyczne, stanowiące około 70% przypadków, znacząco przyczyniają się do rozwoju PPGL i są podzielone na trzy grupy w oparciu o mechanizmy powstawania nowotworu (2,3). Obecne możliwości leczenia, szczególnie w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami, są ograniczone (4). Zrozumienie roli układu odpornościowego i wpływu genetyki na immunologię nowotworu w PPGL może dostarczyć kluczowych spostrzeżeń dla postępu terapeutycznego. Wcześniejsze badania podkreślały immunogenny charakter PPGL, podkreślając mikrośrodowisko nowotworu (TME) i czynniki krążeniowe jako kluczowe składniki (5-7). Jednakże w badaniach tych brakuje szczegółowego badania wpływu genotypów na układ odpornościowy. Niniejsze badanie ma na celu wypełnienie tej luki w dwóch częściach, ze szczególnym uwzględnieniem różnic między klastrami genetycznymi.

Cel: Zbadanie różnic w układzie odpornościowym w PPGL pod względem genetycznym. Część I zbada skład komórek odpornościowych i odpowiedź w krążeniu. Część II zbada skład komórek odpornościowych w TME.

Projekt badania: Część I będzie częściowo przekrojowym, a częściowo prospektywnym badaniem kohortowym. Część II będzie badaniem histologicznym retrospektywnie i prospektywnie pobranych próbek PPGL.

Populacja badana: Część I obejmie 80 pacjentów z PPGL, 80 nosicieli mutacji linii zarodkowej predysponujących do PPGL oraz 40 zdrowych ochotników dobranych pod względem płci i wieku. Część II obejmie próbki histologiczne od 80 pacjentów z chorobą dziedziczną i 80 pacjentów z chorobą sporadyczną.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównymi wynikami badania są cząsteczki i białka zapalne wytwarzane przez stymulowane i niestymulowane komórki odpornościowe z krążenia, skład komórek odpornościowych w histologicznych próbkach PPGL i w krążeniu oraz ich determinanty genetyczne. Drugorzędne wyniki będą obejmować sygnaturę transkrypcyjną i epigenetyczną krążących komórek odpornościowych, krążących metabolitów immunomodulujących, wytrenowaną odporność i wyniki kliniczne, takie jak przerzuty nowotworu i przeżycie.

Charakter i zakres obciążeń oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem grupowym: W przypadku pacjentów i nosicieli mutacji udział w tym badaniu nie wiąże się z bezpośrednimi korzyściami. Jednakże poprzez uczestnictwo mogą przyczynić się do zdobycia wiedzy naukowej oraz opracowania nowych celów terapeutycznych i nowatorskich strategii zarządzania chorobami. Takie strategie mogą w przyszłości przynieść korzyści pacjentom i nosicielom mutacji, jeśli potencjalnie rozwinie się u nich zaawansowana choroba. Badanie nie wiąże się z żadnym ryzykiem. Nie ma innych interwencji niż związane z regularną opieką nad pacjentem (nakłucie żyły). Dlatego też uważa się, że badanie to stanowi niewielkie obciążenie dla pacjentów.