Hereditäre Phäochromozytom-Bewertung der Tumorimmunologie (HEPHESTOS)

Begründung: Phäochromozytome und Paragangliome (PPGL) sind seltene, Katecholamin-sezernierende Tumoren (1). Genetische oder sporadische Mutationen, die etwa 70 % der Fälle ausmachen, tragen erheblich zur PPGL-Entwicklung bei und werden basierend auf den Tumorbildungsmechanismen in drei Cluster eingeteilt (2,3). Derzeitige Behandlungsmöglichkeiten, insbesondere bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, sind begrenzt (4). Das Verständnis der Rolle des Immunsystems und des Einflusses der Genetik auf die Tumorimmunologie bei PPGL könnte entscheidende Erkenntnisse für therapeutische Fortschritte liefern. Frühere Studien betonten die immunogene Natur von PPGL und hoben die Tumormikroumgebung (TME) und Kreislauffaktoren als Schlüsselkomponenten hervor (5-7). Allerdings fehlt in diesen Studien eine spezifische Untersuchung der Wirkung von Genotypen auf das Immunsystem. Diese Studie zielt darauf ab, diese Lücke in zwei Teilen zu schließen, wobei der Schwerpunkt insbesondere auf den Unterschieden zwischen genetischen Clustern liegt.

Ziel: Untersuchung der genetischen Unterschiede im Immunsystem bei PPGL. Teil I wird die Zusammensetzung und Reaktion der Immunzellen im Blutkreislauf untersuchen. In Teil II wird die Zusammensetzung der Immunzellen bei TME untersucht.

Studiendesign: Teil I wird eine teilweise Querschnitts- und teilweise prospektive Kohortenstudie sein. Teil II wird eine histologische Untersuchung retrospektiv und prospektiv gesammelter PPGL-Proben sein.

Studienpopulation: Teil I umfasst 80 Patienten mit PPGL, 80 Träger von Keimbahnmutationen, die für PPGL prädisponieren, und 40 gesunde Freiwillige gleichen Geschlechts und Alters. Teil II umfasst histologische Proben von 80 Patienten mit Erbkrankheiten und 80 Patienten mit sporadischen Erkrankungen.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Die Hauptergebnisse der Studie sind entzündliche Moleküle und Proteine, die von stimulierten und nicht stimulierten Immunzellen aus dem Blutkreislauf produziert werden, die Zusammensetzung der Immunzellen in histologischen PPGL-Proben und im Blutkreislauf sowie ihre genetischen Determinanten. Sekundäre Ergebnisse umfassen die transkriptionelle und epigenetische Signatur zirkulierender Immunzellen, zirkulierende immunmodulierende Metaboliten, trainierte Immunität und klinische Ergebnisse wie Tumormetastasierung und Überleben.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Für Patienten und Mutationsträger ergibt sich aus der Teilnahme an dieser Studie kein direkter Nutzen. Durch ihre Teilnahme können sie jedoch zum Erwerb wissenschaftlicher Erkenntnisse und zur Entwicklung neuer Therapieziele und neuartiger Krankheitsmanagementstrategien beitragen. Solche Strategien könnten in Zukunft Patienten und Mutationsträgern zugute kommen, wenn sie möglicherweise eine fortgeschrittene Erkrankung entwickeln. Mit der Studie sind keine Risiken verbunden. Außer den Eingriffen im Rahmen der regulären Patientenversorgung (Venenpunktion) gibt es keine weiteren Eingriffe. Daher wird davon ausgegangen, dass diese Studie eine geringe Belastung für die Patienten darstellt.