Hereditær feokromocytomvurdering av tumorimmunologier (HEPHESTOS)

Begrunnelse: Feokromocytom og paragangliom (PPGL) representerer sjeldne, katekolamin-utskillende svulster (1). Genetiske eller sporadiske mutasjoner, som utgjør omtrent 70 % av tilfellene, bidrar betydelig til PPGL-utvikling, og er kategorisert i tre klynger basert på tumordannelsesmekanismer (2,3). Nåværende behandlingsmuligheter, spesielt for avansert eller metastatisk sykdom, er begrenset (4). Å forstå immunsystemets rolle og virkningen av genetikk på tumorimmunologi i PPGL kan avsløre avgjørende innsikt for terapeutiske fremskritt. Tidligere studier understreket den immunogene naturen til PPGL, og fremhevet tumormikromiljøet (TME) og sirkulasjonsfaktorer som nøkkelkomponenter (5-7). Disse studiene mangler imidlertid spesifikk undersøkelse av genotypers effekt på immunsystemet. Denne studien tar sikte på å adressere dette gapet i to deler, spesielt med fokus på forskjeller mellom genetiske klynger.

Mål: Å undersøke forskjellene i immunsystemet i PPGL angående genetikk. Del I vil undersøke immuncellesammensetning og respons i sirkulasjon. Del II vil undersøke immuncellesammensetning i TME.

Studiedesign: Del I vil være en dels tverrsnitts- og dels prospektiv kohortstudie. Del II vil være en histologisk studie av retrospektivt og prospektivt innsamlede PPGL-prøver.

Studiepopulasjon: Del I vil inkludere 80 pasienter med PPGL, 80 bærere av kimlinjemutasjoner som disponerer for PPGL, og 40 friske frivillige med kjønn og alder. Del II vil omfatte histologiske prøver av 80 pasienter med arvelig sykdom og 80 pasienter med sporadisk sykdom.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedresultatene av studien er inflammatoriske molekyler og proteiner produsert av stimulerte og ustimulerte immunceller fra sirkulasjon, immuncellesammensetning i histologiske PPGL-prøver og i sirkulasjon, og deres genetiske determinanter. Sekundære utfall vil bestå av transkripsjonell og epigenetisk signatur av sirkulerende immunceller, sirkulerende immunmodulerende metabolitter, trent immunitet og kliniske utfall som tumormetastase, overlevelse.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: For pasienter og mutasjonsbærere er det ingen direkte fordel ved å delta i denne studien. Ved å delta kan de imidlertid bidra til tilegnelse av vitenskapelig kunnskap og utvikling av nye terapeutiske mål og nye sykdomshåndteringsstrategier. Slike strategier kan være til nytte for pasienter og mutasjonsbærere i fremtiden hvis de potensielt utvikler avansert sykdom. Det er ingen risiko forbundet med studien. Det er ingen andre intervensjoner enn de som er knyttet til den vanlige pasientbehandlingen (venepunktur). Derfor anses denne studien å påføre pasienter en lav belastning.