Kasvainten immunologioiden perinnöllinen feokromosytoomaarviointi (HEPHESTOS)

Perustelut: Feokromosytooma ja paragangliooma (PPGL) edustavat harvinaisia, katekoliamiinia erittäviä kasvaimia (1). Geneettiset tai satunnaiset mutaatiot, joiden osuus on noin 70 % tapauksista, edistävät merkittävästi PPGL:n kehittymistä, ja ne luokitellaan kolmeen klusteriin kasvaimen muodostumismekanismien perusteella (2, 3). Nykyiset hoitovaihtoehdot, erityisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoidossa, ovat rajalliset (4). Immuunijärjestelmän roolin ja genetiikan vaikutuksen ymmärtäminen kasvainimmunologiaan PPGL:ssä voisi paljastaa tärkeitä oivalluksia terapeuttisten edistysten kannalta. Aiemmat tutkimukset korostivat PPGL:n immunogeenisuutta korostaen kasvaimen mikroympäristöä (TME) ja verenkiertotekijöitä avainkomponentteina (5-7). Näistä tutkimuksista puuttuu kuitenkin spesifinen tutkimus genotyyppien vaikutuksesta immuunijärjestelmään. Tämä tutkimus pyrkii korjaamaan tätä aukkoa kahdessa osassa, keskittyen erityisesti geneettisten klustereiden välisiin eroihin.

Tavoite: Tutkia PPGL:n immuunijärjestelmän eroja genetiikan suhteen. Osassa I tarkastellaan immuunisolujen koostumusta ja vastetta verenkierrossa. Osassa II tarkastellaan immuunisolujen koostumusta TME:ssä.

Tutkimuksen suunnittelu: Osa I on osittain poikkileikkaus- ja osittain prospektiivinen kohorttitutkimus. Osa II on histologinen tutkimus retrospektiivisesti ja prospektiivisesti kerätyistä PPGL-näytteistä.

Tutkimuspopulaatio: Osa I sisältää 80 potilasta, joilla on PPGL, 80 ituradan mutaatioiden kantajaa, jotka altistavat PPGL:lle, ja 40 sukupuolta ja ikää vastaavaa tervettä vapaaehtoista. Osa II sisältää histologiset näytteet 80 potilaalta, joilla on perinnöllinen sairaus ja 80 potilasta, joilla on satunnainen sairaus.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Tärkeimmät tutkimustulokset ovat stimuloitujen ja stimuloimattomien immuunisolujen verenkierrosta tuottamat tulehdusmolekyylit ja proteiinit, immuunisolukoostumus histologisissa PPGL-näytteissä ja verenkierrossa sekä niiden geneettiset tekijät. Toissijaiset tulokset käsittävät kiertävien immuunisolujen transkription ja epigeneettisen allekirjoituksen, kiertävät immunomoduloivat aineenvaihduntatuotteet, koulutetun immuniteetin ja kliiniset tulokset, kuten kasvaimen etäpesäkkeet, eloonjäämisen.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Potilaille ja mutaation kantajille ei ole suoraa hyötyä osallistumisesta tähän tutkimukseen. Osallistumalla he voivat kuitenkin myötävaikuttaa tieteellisen tiedon hankkimiseen sekä uusien hoitokohteiden ja uusien taudinhallintastrategioiden kehittämiseen. Tällaiset strategiat voivat hyödyttää potilaita ja mutaation kantajia tulevaisuudessa, jos he mahdollisesti kehittävät edenneen taudin. Tutkimukseen ei liity riskejä. Muita kuin säännölliseen potilaan hoitoon liittyviä toimenpiteitä (laskimopunktio) ei ole. Näin ollen tämän tutkimuksen katsotaan aiheuttavan potilaille vähäistä taakkaa.