Valutazione del feocromocitoma ereditario delle immunoologie tumorali (HEPHESTOS)

Motivazione: Il feocromocitoma e il paraganglioma (PPGL) rappresentano tumori rari secernenti catecolamine (1). Mutazioni genetiche o sporadiche, che rappresentano circa il 70% dei casi, contribuiscono in modo significativo allo sviluppo del PPGL e sono classificate in tre gruppi in base ai meccanismi di formazione del tumore (2,3). Le attuali opzioni terapeutiche, in particolare per la malattia avanzata o metastatica, sono limitate (4). Comprendere il ruolo del sistema immunitario e l'impatto della genetica sull'immunologia tumorale nella PPGL potrebbe svelare informazioni cruciali per i progressi terapeutici. Studi precedenti avevano enfatizzato la natura immunogenica del PPGL, evidenziando il microambiente tumorale (TME) e i fattori circolatori come componenti chiave (5-7). Tuttavia, questi studi mancano di un esame specifico dell’effetto dei genotipi sul sistema immunitario. Questo studio mira a colmare questa lacuna in due parti, concentrandosi in particolare sulle differenze tra i cluster genetici.

Obiettivo: esaminare le differenze nel sistema immunitario in PPGL per quanto riguarda la genetica. La parte I esaminerà la composizione delle cellule immunitarie e la risposta in circolazione. La Parte II esaminerà la composizione delle cellule immunitarie nella TME.

Disegno dello studio: la Parte I sarà uno studio di coorte in parte trasversale e in parte prospettico. La Parte II sarà uno studio istologico di campioni PPGL raccolti retrospettivamente e prospetticamente.

Popolazione dello studio: la parte I includerà 80 pazienti con PPGL, 80 portatori di mutazioni germinali che predispongono alla PPGL e 40 volontari sani abbinati per sesso ed età. La Parte II includerà campioni istologici di 80 pazienti con malattia ereditaria e 80 pazienti con malattia sporadica.

Principali parametri/endpoint dello studio: i principali risultati dello studio sono le molecole e le proteine ​​infiammatorie prodotte da cellule immunitarie stimolate e non stimolate dalla circolazione, la composizione delle cellule immunitarie nei campioni istologici di PPGL e in circolazione e i loro determinanti genetici. Gli esiti secondari comprenderanno la firma trascrizionale ed epigenetica delle cellule immunitarie circolanti, i metaboliti immunomodulanti circolanti, l'immunità addestrata e gli esiti clinici come metastasi tumorali e sopravvivenza.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: per i pazienti e i portatori di mutazioni, non vi è alcun vantaggio diretto nel partecipare a questo studio. Tuttavia, partecipando, possono contribuire all’acquisizione di conoscenze scientifiche e allo sviluppo di nuovi bersagli terapeutici e nuove strategie di gestione delle malattie. Tali strategie potrebbero apportare benefici in futuro ai pazienti e ai portatori di mutazioni qualora sviluppassero potenzialmente una malattia avanzata. Non ci sono rischi associati allo studio. Non sono previsti interventi oltre a quelli legati alla regolare cura del paziente (puntura venosa). Pertanto, si ritiene che questo studio imponga un carico basso sui pazienti.