Hereditární feochromocytom hodnocení nádorových imunologií (HEPHESTOS)

Odůvodnění: Feochromocytom a paragangliom (PPGL) představují vzácné, katecholaminy vylučující tumory (1). Genetické nebo sporadické mutace, které představují přibližně 70 % případů, významně přispívají k rozvoji PPGL a jsou kategorizovány do tří shluků na základě mechanismů tvorby nádorů (2,3). Současné možnosti léčby, zejména u pokročilého nebo metastatického onemocnění, jsou omezené [4]. Pochopení role imunitního systému a dopadu genetiky na nádorovou imunologii u PPGL by mohlo odhalit zásadní poznatky pro terapeutický pokrok. Dřívější studie zdůrazňovaly imunogenní povahu PPGL a zdůrazňovaly nádorové mikroprostředí (TME) a ​​oběhové faktory jako klíčové složky (5-7). Tyto studie však postrádají specifické zkoumání vlivu genotypů na imunitní systém. Tato studie si klade za cíl řešit tuto mezeru ve dvou částech, zejména se zaměřením na rozdíly mezi genetickými klastry.

Cíl: Prozkoumat rozdíly v imunitním systému u PPGL z hlediska genetiky. Část I bude zkoumat složení imunitních buněk a odpověď v oběhu. Část II bude zkoumat složení imunitních buněk v TME.

Design studie: Část I bude částečně průřezová a částečně prospektivní kohortová studie. Část II bude histologická studie retrospektivně a prospektivně odebraných vzorků PPGL.

Populace studie: Část I bude zahrnovat 80 pacientů s PPGL, 80 přenašečů zárodečných mutací predisponujících k PPGL a 40 zdravých dobrovolníků stejného pohlaví a věku. Část II bude zahrnovat histologické vzorky 80 pacientů s dědičným onemocněním a 80 pacientů se sporadickým onemocněním.

Hlavní parametry/koncové body studie: Hlavními výstupy studie jsou zánětlivé molekuly a proteiny produkované stimulovanými a nestimulovanými imunitními buňkami z oběhu, složení imunitních buněk v histologických vzorcích PPGL a v oběhu a jejich genetické determinanty. Sekundární výsledky budou zahrnovat transkripční a epigenetický podpis cirkulujících imunitních buněk, cirkulující imunomodulační metabolity, trénovanou imunitu a klinické výsledky, jako jsou metastázy nádoru, přežití.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Pro pacienty a nositele mutace není účast v této studii přímý přínos. Účastí však mohou přispět k získání vědeckých poznatků a rozvoji nových terapeutických cílů a nových strategií zvládání onemocnění. Takové strategie mohou být v budoucnu přínosem pro pacienty a nositele mutace, pokud se u nich potenciálně rozvine pokročilé onemocnění. Se studiem nejsou spojena žádná rizika. Neexistují žádné jiné zásahy než ty, které souvisejí s běžnou péčí o pacienta (venepunkce). Má se tedy za to, že tato studie představuje pro pacienty nízkou zátěž.