Avaliação de feocromocitoma hereditário de imunologias tumorais (HEPHESTOS)

Justificativa: Feocromocitoma e Paraganglioma (PPGL) representam tumores raros secretores de catecolaminas (1). Mutações genéticas ou esporádicas, responsáveis ​​por aproximadamente 70% dos casos, contribuem significativamente para o desenvolvimento do PPGL e são categorizadas em três grupos com base nos mecanismos de formação de tumores (2,3). As opções atuais de tratamento, especialmente para doenças avançadas ou metastáticas, são limitadas (4). Compreender o papel do sistema imunológico e o impacto da genética na imunologia tumoral no PPGL poderia revelar insights cruciais para avanços terapêuticos. Estudos anteriores enfatizaram a natureza imunogênica do PPGL, destacando o microambiente tumoral (TME) e os fatores circulatórios como componentes principais (5-7). No entanto, estes estudos carecem de um exame específico do efeito dos genótipos no sistema imunológico. Este estudo visa abordar esta lacuna em duas partes, focando particularmente nas diferenças entre agrupamentos genéticos.

Objetivo: Examinar as diferenças no sistema imunológico no PPGL em relação à genética. A Parte I examinará a composição e a resposta das células imunológicas em circulação. A Parte II examinará a composição das células imunológicas no TME.

Desenho do estudo: A Parte I será um estudo de coorte parcialmente transversal e parcialmente prospectivo. A Parte II será um estudo histológico de amostras de PPGL coletadas retrospectiva e prospectivamente.

População do estudo: A Parte I incluirá 80 pacientes com PPGL, 80 portadores de mutações germinativas que predispõem ao PPGL e 40 voluntários saudáveis ​​de sexo e idade correspondentes. A Parte II incluirá amostras histológicas de 80 pacientes com doença hereditária e 80 pacientes com doença esporádica.

Principais parâmetros/desfechos do estudo: Os principais resultados do estudo são moléculas e proteínas inflamatórias produzidas por células imunes estimuladas e não estimuladas da circulação, composição de células imunes em amostras histológicas de PPGL e em circulação, e seus determinantes genéticos. Os resultados secundários compreenderão assinatura transcricional e epigenética de células imunes circulantes, metabólitos imunomoduladores circulantes, imunidade treinada e resultados clínicos, como metástase tumoral, sobrevivência.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Para pacientes e portadores de mutação, não há benefício direto na participação neste estudo. No entanto, ao participarem, podem contribuir para a aquisição de conhecimento científico e para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos e novas estratégias de gestão de doenças. Tais estratégias podem beneficiar pacientes e portadores de mutação no futuro, caso desenvolvam potencialmente doença avançada. Não há riscos associados ao estudo. Não existem outras intervenções além daquelas relacionadas ao atendimento regular ao paciente (punção venosa). Assim, considera-se que este estudo impõe uma carga baixa aos pacientes.