Наследственная феохромоцитома. Оценка опухолевой иммунологии. (HEPHESTOS)

Обоснование: Феохромоцитома и параганглиома (PPGL) представляют собой редкие опухоли, секретирующие катехоламины (1). Генетические или спорадические мутации, составляющие примерно 70% случаев, вносят значительный вклад в развитие PPGL и подразделяются на три кластера в зависимости от механизмов образования опухоли (2,3). Существующие варианты лечения, особенно при запущенных или метастатических заболеваниях, ограничены (4). Понимание роли иммунной системы и влияния генетики на иммунологию опухолей при PPGL может привести к важным открытиям для терапевтических достижений. Более ранние исследования подчеркивали иммуногенную природу PPGL, выделяя микроокружение опухоли (TME) и факторы кровообращения в качестве ключевых компонентов (5-7). Однако в этих исследованиях отсутствует конкретное изучение влияния генотипов на иммунную систему. Данное исследование направлено на устранение этого пробела в двух частях, уделяя особое внимание различиям между генетическими кластерами.

Цель: изучить генетические различия в иммунной системе при PPGL. В первой части будет рассмотрен состав иммунных клеток и реакция в кровообращении. Во второй части будет рассмотрен состав иммунных клеток при ТМЭ.

Дизайн исследования: Часть I будет частично поперечным и частично проспективным когортным исследованием. Часть II будет представлять собой гистологическое исследование ретроспективно и проспективно собранных образцов PPGL.

Исследуемая популяция: Часть I будет включать 80 пациентов с PPGL, 80 носителей зародышевых мутаций, предрасполагающих к PPGL, и 40 здоровых добровольцев соответствующего пола и возраста. Часть II будет включать гистологические образцы 80 пациентов с наследственными заболеваниями и 80 пациентов со спорадическими заболеваниями.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основными результатами исследования являются воспалительные молекулы и белки, продуцируемые стимулированными и нестимулированными иммунными клетками из кровообращения, состав иммунных клеток в гистологических образцах PPGL и в кровообращении, а также их генетические детерминанты. Вторичные результаты будут включать транскрипционную и эпигенетическую подпись циркулирующих иммунных клеток, циркулирующих иммуномодулирующих метаболитов, обученного иммунитета и клинических исходов, таких как метастазирование опухоли, выживаемость.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и групповой принадлежностью: Для пациентов и носителей мутаций участие в этом исследовании не несет прямой выгоды. Однако, участвуя, они могут внести свой вклад в приобретение научных знаний и разработку новых терапевтических целей и новых стратегий лечения заболеваний. Такие стратегии могут принести пользу пациентам и носителям мутаций в будущем, если у них потенциально разовьется запущенное заболевание. Рисков, связанных с исследованием, нет. Никаких вмешательств, кроме тех, которые связаны с регулярным уходом за пациентом (венопункция), не предусмотрено. Таким образом, считается, что это исследование не обременяет пациентов.