Evaluación del feocromocitoma hereditario de las inmunologías tumorales (HEPHESTOS)

Justificación: el feocromocitoma y el paraganglioma (PPGL) representan tumores raros que secretan catecolaminas (1). Las mutaciones genéticas o esporádicas, que representan aproximadamente el 70% de los casos, contribuyen significativamente al desarrollo del PPGL y se clasifican en tres grupos según los mecanismos de formación de tumores (2,3). Las opciones de tratamiento actuales, particularmente para la enfermedad avanzada o metastásica, son limitadas (4). Comprender el papel del sistema inmunológico y el impacto de la genética en la inmunología tumoral en PPGL podría revelar conocimientos cruciales para avances terapéuticos. Estudios anteriores enfatizaron la naturaleza inmunogénica del PPGL, destacando el microambiente tumoral (TME) y los factores circulatorios como componentes clave (5-7). Sin embargo, estos estudios carecen de un examen específico del efecto de los genotipos sobre el sistema inmunológico. Este estudio tiene como objetivo abordar esta brecha en dos partes, centrándose particularmente en las diferencias entre grupos genéticos.

Objetivo: Examinar las diferencias en el sistema inmunológico en PPGL con respecto a la genética. La parte I examinará la composición de las células inmunitarias y la respuesta en circulación. La Parte II examinará la composición de las células inmunitarias en TME.

Diseño del estudio: la Parte I será un estudio de cohorte en parte transversal y en parte prospectivo. La Parte II será un estudio histológico de muestras de PPGL recolectadas retrospectivamente y prospectivamente.

Población de estudio: la Parte I incluirá 80 pacientes con PPGL, 80 portadores de mutaciones de la línea germinal que predisponen a PPGL y 40 voluntarios sanos de la misma edad y sexo. La Parte II incluirá muestras histológicas de 80 pacientes con enfermedad hereditaria y 80 pacientes con enfermedad esporádica.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Los principales resultados del estudio son moléculas y proteínas inflamatorias producidas por células inmunes estimuladas y no estimuladas de la circulación, composición de células inmunes en muestras histológicas de PPGL y en circulación, y sus determinantes genéticos. Los resultados secundarios comprenderán la firma transcripcional y epigenética de las células inmunes circulantes, metabolitos inmunomoduladores circulantes, inmunidad entrenada y resultados clínicos como metástasis tumoral y supervivencia.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: para los pacientes y los portadores de mutaciones, no existe ningún beneficio directo al participar en este estudio. Sin embargo, al participar, pueden contribuir a la adquisición de conocimientos científicos y al desarrollo de nuevas dianas terapéuticas y novedosas estrategias de gestión de enfermedades. Estas estrategias podrían beneficiar a los pacientes y a los portadores de mutaciones en el futuro si potencialmente desarrollan una enfermedad avanzada. No hay riesgos asociados con el estudio. No existen intervenciones distintas a las relacionadas con la atención habitual del paciente (venopunción). Por tanto, se considera que este estudio impone una carga baja a los pacientes.