Örökletes pheochromocytoma A tumorimmunológiák értékelése (HEPHESTOS)

Indoklás: A feochromocytoma és a paraganglioma (PPGL) ritka, katekolamin-szekréciós daganatok (1). A genetikai vagy szórványos mutációk, amelyek az esetek hozzávetőleg 70%-át teszik ki, jelentősen hozzájárulnak a PPGL kialakulásához, és a tumorképződési mechanizmusok alapján három csoportba sorolhatók (2, 3). A jelenlegi kezelési lehetőségek, különösen az előrehaladott vagy metasztatikus betegségek esetében, korlátozottak (4). Az immunrendszer szerepének és a genetika tumorimmunológiára gyakorolt ​​hatásának megértése a PPGL-ben kulcsfontosságú betekintést nyerhet a terápiás fejlődéshez. Korábbi tanulmányok hangsúlyozták a PPGL immunogén természetét, kiemelve a tumor mikrokörnyezetét (TME) és a keringési faktorokat, mint kulcsfontosságú összetevőket (5-7). Ezekből a vizsgálatokból azonban hiányzik a genotípusok immunrendszerre gyakorolt ​​hatásának specifikus vizsgálata. Ez a tanulmány két részben kívánja orvosolni ezt a hiányosságot, különös tekintettel a genetikai klaszterek közötti különbségekre.

Célkitűzés: Megvizsgálni az immunrendszer genetikai különbségeit a PPGL-ben. Az I. részben megvizsgáljuk az immunsejtek összetételét és a keringésben lévő válaszreakciókat. A II. rész megvizsgálja az immunsejtek összetételét a TME-ben.

Tanulmánytervezés: Az I. rész részben keresztmetszeti, részben prospektív kohorsz vizsgálat lesz. A II. rész a retrospektív és prospektív módon gyűjtött PPGL minták szövettani vizsgálata lesz.

Vizsgálati populáció: Az I. rész 80 PPGL-ben szenvedő beteget, 80 PPGL-re hajlamos csíravonal-mutációt hordozót, valamint 40 nemű és életkorú egészséges önkéntest fog tartalmazni. A II. rész 80 örökletes betegségben szenvedő és 80 szórványos betegségben szenvedő beteg szövettani mintáját tartalmazza.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A fő vizsgálati eredmények a keringésből stimulált és nem stimulált immunsejtek által termelt gyulladásos molekulák és fehérjék, a szövettani PPGL-mintákban és a keringésben lévő immunsejt-összetétel, valamint ezek genetikai meghatározói. A másodlagos eredmények magukban foglalják a keringő immunsejtek transzkripciós és epigenetikai aláírását, a keringő immunmoduláló metabolitokat, a képzett immunitást és a klinikai eredményeket, mint például a tumor áttét, a túlélés.

A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, haszon és csoportkapcsolat: A betegek és a mutációhordozók számára nincs közvetlen haszon a vizsgálatban való részvételből. Részvételükkel azonban hozzájárulhatnak a tudományos ismeretek megszerzéséhez, új terápiás célok, újszerű betegségkezelési stratégiák kidolgozásához. Az ilyen stratégiák a betegek és a mutációhordozók javát szolgálhatják a jövőben, ha előrehaladott betegség alakul ki náluk. A tanulmányhoz nincsenek kockázatok. A rendszeres betegellátással (vénapunkció) kapcsolatos beavatkozásokon kívül egyéb beavatkozás nem történik. Így ez a vizsgálat alacsony terhet ró a betegekre.