Phéochromocytome héréditaire Évaluation des immunologies tumorales (HEPHESTOS)

Justification : Le phéochromocytome et le paragangliome (PPGL) représentent des tumeurs rares sécrétant des catécholamines (1). Les mutations génétiques ou sporadiques, représentant environ 70 % des cas, contribuent de manière significative au développement de PPGL et sont classées en trois groupes en fonction des mécanismes de formation de tumeurs (2,3). Les options de traitement actuelles, en particulier pour les maladies avancées ou métastatiques, sont limitées (4). Comprendre le rôle du système immunitaire et l'impact de la génétique sur l'immunologie tumorale dans le PPGL pourrait révéler des informations cruciales pour les progrès thérapeutiques. Des études antérieures ont souligné la nature immunogène du PPGL, mettant en évidence le microenvironnement tumoral (TME) et les facteurs circulatoires comme éléments clés (5-7). Cependant, ces études manquent d’examen spécifique de l’effet des génotypes sur le système immunitaire. Cette étude vise à combler cette lacune en deux parties, en se concentrant particulièrement sur les différences entre les groupes génétiques.

Objectif : Examiner les différences dans le système immunitaire des PPGL en ce qui concerne la génétique. La première partie examinera la composition des cellules immunitaires et leur réponse en circulation. La deuxième partie examinera la composition des cellules immunitaires dans le TME.

Conception de l'étude : la première partie sera une étude de cohorte en partie transversale et en partie prospective. La partie II sera une étude histologique d'échantillons PPGL collectés rétrospectivement et prospectivement.

Population étudiée : la partie I comprendra 80 patients atteints de PPGL, 80 porteurs de mutations germinales prédisposant au PPGL et 40 volontaires sains de même sexe et âge. La partie II comprendra des échantillons histologiques de 80 patients atteints d'une maladie héréditaire et de 80 patients atteints d'une maladie sporadique.

Principaux paramètres/critères de l'étude : Les principaux résultats de l'étude sont les molécules et protéines inflammatoires produites par les cellules immunitaires stimulées et non stimulées provenant de la circulation, la composition des cellules immunitaires dans les échantillons histologiques de PPGL et en circulation, et leurs déterminants génétiques. Les résultats secondaires comprendront la signature transcriptionnelle et épigénétique des cellules immunitaires circulantes, les métabolites immunomodulateurs circulants, l'immunité entraînée et les résultats cliniques tels que les métastases tumorales et la survie.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien de groupe : Pour les patients et les porteurs de mutations, il n'y a aucun avantage direct à participer à cette étude. Cependant, en participant, ils peuvent contribuer à l’acquisition de connaissances scientifiques et au développement de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouvelles stratégies de gestion des maladies. De telles stratégies pourraient bénéficier à l’avenir aux patients et aux porteurs de mutations s’ils développent potentiellement une maladie avancée. Il n’y a aucun risque associé à l’étude. Il n'y a pas d'interventions autres que celles liées aux soins réguliers du patient (ponction veineuse). Ainsi, cette étude est considérée comme imposant un faible fardeau aux patients.