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SARS-CoV-2 ウイルス感染症による死亡患者の腎臓組織における炎症分子および酸化ストレスに対する応答機構の形態機能解析と遺伝子発現:「祖先変異体」

2024年6月24日 更新者:Jesus Rivero, MD、Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

パンデミックの初期にSARS-CoV-2ウイルスに感染した患者の腎臓の関与は、世界中で高い死亡率と関連していた。 これは部分的には炎症過程の発生と酸化ストレスの悪化によるものでした。 本研究は、ワクチン接種開始前に死亡したメキシコ人患者の腎臓組織における形態機能変化と遺伝子発現との関係を調査するために開始された。

研究者は、重篤な新型コロナウイルス感染症(COVID-19)で死亡した男性の腎臓組織における形態機能変化と炎症性および酸化ストレス分子の遺伝子発現を分析し、関連付けるために、単一施設の前向きコホート研究を設計した。 SARS-CoV-2感染による死亡患者から採取した合計40件の経皮腎生検が研究に含まれ、2つのグループに分けられた。 1 つのグループは RNA と総タンパク質を得るためにトリゾール中で保存され、残りのサンプルはヘマトキシリンとエオシンで染色して検査するためにホルマリンで固定されました。 組織病理学的分析は経験豊富な腎臓病理学者によって行われました。 分子の発現はリアルタイム PCR によって評価されました (nphs2、slc9a1、cx3cl1、havcr1、slc22a17、sod2、egf、timp2、hmox1、fabp1 など)。 次のバイオマーカーが分析されました:IL-6、Arg-1、DPP4、GSTT1、GGT1、OCL、CYP3A4、および CL-8。 さらに、クローディン-5、オクルディン、HSP70、NRF-2、SOD2、NQO1、γ-GCL、およびRAGEについてウェスタンブロット分析を実施しました。 推定糸球体濾過率 (eGFR) は、CKD-EPI (2021) 式を使用して計算され、被験者は eGFR: >60 または <60 ml/min/1.73 に基づいて 2 つのグループに分けられました。 平方メートル。 統計分析は、Stata プログラムと GraphPad Prism ソフトウェアを使用して実行されました。

調査の概要

研究の種類

観察的

入学 (実際)

40

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ciudad DE México
      • Mexico City、Ciudad DE México、メキシコ、14080
        • National Institute of Respiratory Diseases

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

なし

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

SARS-CoV-2感染の確定診断を受けてINERで死亡した15歳以上の成人

説明

包含基準:

  • 少なくとも 1 回クレアチニン測定が行われていない。
  • ご家族の方のご参加はお断りさせていただきます。

除外基準:

  • 分析に最適ではない品質の標本。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎臓組織の形態学的変化を特定するための線維症および硬化スコア。
時間枠:死後腎生検の日から病理組織学的報告の日まで、平均して 7 日です。
形態学的変化は、重篤な新型コロナウイルス感染症により死亡した患者のネフロン区画(糸球体および尿細管間質)の直接視覚化を用いて、線維症および硬化スコア(軽度、中等度、重度)によって評価された。
死後腎生検の日から病理組織学的報告の日まで、平均して 7 日です。
機能変化を評価するための推定糸球体濾過率。機能変化を評価するための推定糸球体濾過率。
時間枠:病院到着から死亡日までは平均1か月。
機能的変化は、重症の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)により死亡した患者の推定糸球体濾過率(> 60 vs < 60 ml/min/1.73m2)を使用して計算されました。
病院到着から死亡日までは平均1か月。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ポリメラーゼ連鎖反応を使用した差次的遺伝子発現
時間枠:死後腎生検の日から差次的遺伝子発現の測定日まで、72 か月で評価されます。
重篤な新型コロナウイルス感染症により死亡した患者の腎臓組織における差次的遺伝子発現の変化。
死後腎生検の日から差次的遺伝子発現の測定日まで、72 か月で評価されます。
タンパク質のピコグラムで表される炎症性分子の量。
時間枠:死後腎生検の日から、組織内で発現している炎症分子を測定する日まで、72か月で評価されました。
重症の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)により死亡した患者の腎臓組織における炎症性分子の量の変化。
死後腎生検の日から、組織内で発現している炎症分子を測定する日まで、72か月で評価されました。
タンパク質のピコグラムで表される酸化ストレス分子の量。
時間枠:死後腎生検の日から、組織レポートで発現された酸化ストレス分子の測定日まで、72 か月で評価されます。
重症の新型コロナウイルス感染症により死亡した患者の腎臓組織で発現される酸化ストレス分子の量の変化。
死後腎生検の日から、組織レポートで発現された酸化ストレス分子の測定日まで、72 か月で評価されます。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タンパク質の含有量
時間枠:死亡時
重症の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)で死亡した患者の腎臓組織のタンパク質含有量の変化。
死亡時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月30日

一次修了 (実際)

2020年12月31日

研究の完了 (実際)

2023年10月8日

試験登録日

最初に提出

2024年6月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月3日

最初の投稿 (実際)

2024年6月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月24日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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