Análisis Morfofuncional y Expresión Genética de Moléculas de Inflamación y Mecanismos de Respuesta al Estrés Oxidativo en Tejido Renal de Pacientes Fallecidos con Infección por el Virus SARS-CoV-2: "Variante Ancestral"
La afectación de los riñones en pacientes infectados con el virus SARS-CoV-2 al inicio de la pandemia se asoció con altas tasas de mortalidad en todo el mundo. Esto se debió en parte a la generación de un proceso inflamatorio y al estrés oxidativo exacerbado. El presente estudio se inició para investigar la relación entre los cambios morfofuncionales y la expresión genética en el tejido renal de pacientes mexicanos fallecidos antes del inicio de la vacunación.
El investigador diseñó un estudio de cohorte prospectivo, unicéntrico, para analizar y relacionar los cambios morfofuncionales y la expresión genética de las moléculas de estrés inflamatorio y oxidativo en el tejido renal de hombres que murieron por COVID-19 grave. Se incluyeron en el estudio un total de 40 biopsias renales percutáneas de pacientes fallecidos con infección por SARS-CoV-2 y se dividieron en dos grupos. Un grupo se conservó en trizol para obtener ARN y proteína total, mientras que la muestra restante se fijó en formalina para ser examinada mediante tinción con hematoxilina y eosina. El análisis histopatológico fue realizado por un nefropatólogo experimentado. La expresión de las moléculas se evaluó mediante PCR en tiempo real (nphs2, slc9a1, cx3cl1, havcr1, slc22a17, sod2, egf, timp2, hmox1, fabp1, etc.). Se analizaron los siguientes biomarcadores: IL-6, Arg-1, DPP4, GSTT1, GGT1, OCL, CYP3A4 y CL-8. Además, se realizó un análisis de transferencia Western en claudinas-5, ocludina, HSP70, NRF-2, SOD2, NQO1, γ-GCL y RAGE. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) se calculó utilizando la ecuación CKD-EPI (2021), con los sujetos divididos en dos grupos según su eGFR: >60 o <60 ml/min/1,73. m². El análisis estadístico se realizó mediante el programa Stata y el software GraphPad Prism.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ciudad DE México
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Mexico City, Ciudad DE México, México, 14080
- National Institute of Respiratory Diseases
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- No tener al menos una medición de creatinina.
- Los familiares no aceptarán participar.
Criterio de exclusión:
- Muestras con calidad subóptima para el análisis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones de fibrosis y esclerosis para identificar cambios morfológicos en el tejido renal.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la biopsia renal post mortem hasta la fecha del informe histopatológico, en promedio siete días.
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Los cambios morfológicos se evaluaron mediante las puntuaciones de fibrosis y esclerosis (leve, moderada y grave), utilizando la visualización directa de los compartimentos de la nefrona (glomerular y tubulointersticial) de pacientes que murieron debido a COVID-19 grave.
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Desde la fecha de la biopsia renal post mortem hasta la fecha del informe histopatológico, en promedio siete días.
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La tasa de filtración glomerular estimada para evaluar cambios funcionales. La tasa de filtración glomerular estimada para evaluar los cambios funcionales.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de llegada al hospital hasta la fecha de fallecimiento, en promedio un mes.
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Los cambios funcionales se calcularon utilizando la tasa de filtración glomerular estimada (> 60 frente a < 60 ml/min/1,73 m2) de pacientes que murieron debido a COVID-19 grave.
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Desde la fecha de llegada al hospital hasta la fecha de fallecimiento, en promedio un mes.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión diferencial de genes mediante reacción en cadena de la polimerasa.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la biopsia renal postmortem hasta la fecha de la medida de expresión genética diferencial, evaluada en 72 meses.
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Cambios en la expresión genética diferencial en el tejido renal de pacientes que fallecieron por COVID-19 grave.
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Desde la fecha de la biopsia renal postmortem hasta la fecha de la medida de expresión genética diferencial, evaluada en 72 meses.
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Cantidad de moléculas inflamatorias expresadas en picogramos de proteínas.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la biopsia renal post mortem hasta la fecha de medición de las moléculas inflamatorias expresadas en el tejido, evaluadas en 72 meses.
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Cambios en la cantidad de moléculas inflamatorias en el tejido renal de pacientes fallecidos por COVID-19 grave.
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Desde la fecha de la biopsia renal post mortem hasta la fecha de medición de las moléculas inflamatorias expresadas en el tejido, evaluadas en 72 meses.
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Cantidad de moléculas de estrés oxidativo expresadas en picogramos de proteínas.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la biopsia renal postmortem hasta la fecha de la medida de las moléculas de estrés oxidativo expresadas en el informe del tejido, evaluadas en 72 meses.
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Cambios en la cantidad de moléculas de estrés oxidativo expresadas en los tejidos renales de pacientes que fallecieron por COVID-19 grave.
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Desde la fecha de la biopsia renal postmortem hasta la fecha de la medida de las moléculas de estrés oxidativo expresadas en el informe del tejido, evaluadas en 72 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Contenido de proteínas
Periodo de tiempo: En el momento de la muerte
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Cambios en el contenido de proteínas en el tejido renal de pacientes fallecidos por COVID-19 grave.
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En el momento de la muerte
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Inflamación
Otros números de identificación del estudio
- C-5920
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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