Análise morfofuncional e expressão gênica de moléculas de inflamação e mecanismos de resposta ao estresse oxidativo em tecido renal de pacientes falecidos com infecção pelo vírus SARS-CoV-2: "Variante Ancestral"
O envolvimento dos rins em pacientes infectados pelo vírus SARS-CoV-2 no início da pandemia foi associado a altas taxas de mortalidade em todo o mundo. Isto foi em parte devido à geração de um processo inflamatório e ao estresse oxidativo exacerbado. O presente estudo foi iniciado para investigar a relação entre alterações morfofuncionais e expressão gênica no tecido renal de pacientes mexicanos falecidos antes do início da vacinação.
O investigador projetou um estudo de coorte prospectivo, unicêntrico, para analisar e relacionar as alterações morfofuncionais e a expressão gênica de moléculas de estresse inflamatório e oxidativo no tecido renal de homens que morreram de COVID-19 grave. Um total de 40 biópsias renais percutâneas de pacientes falecidos com infecção por SARS-CoV-2 foram incluídas no estudo e divididas em dois grupos. Um grupo foi preservado em trizol para obtenção de RNA e proteína total, enquanto o restante da amostra foi fixado em formalina para ser examinado por coloração com hematoxilina e eosina. A análise histopatológica foi realizada por um nefropatologista experiente. A expressão das moléculas foi avaliada por PCR em tempo real (nphs2, slc9a1, cx3cl1, havcr1, slc22a17, sod2, egf, timp2, hmox1, fabp1 e assim por diante). Foram analisados os seguintes biomarcadores: IL-6, Arg-1, DPP4, GSTT1, GGT1, OCL, CYP3A4 e CL-8. Além disso, a análise Western blot foi realizada em claudinas-5, ocludina, HSP70, NRF-2, SOD2, NQO1, γ-GCL e RAGE. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) foi calculada usando a equação CKD-EPI (2021), com os indivíduos divididos em dois grupos com base na TFGe: >60 ou <60 ml/min/1,73 m². A análise estatística foi realizada utilizando o programa Stata e o software GraphPad Prism.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ciudad DE México
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Mexico City, Ciudad DE México, México, 14080
- National Institute of Respiratory Diseases
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Não ter pelo menos uma dosagem de creatinina.
- Os familiares não aceitarão participar.
Critério de exclusão:
- Amostras com qualidade abaixo do ideal para análise.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escores de fibrose e esclerose para identificação de alterações morfológicas no tecido renal.
Prazo: Da data da biópsia renal post mortem até a data do laudo histopatológico, em média sete dias.
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As alterações morfológicas foram avaliadas pelos escores de fibrose e esclerose (leve, moderada e grave), utilizando visualização direta dos compartimentos do néfron (glomerular e tubulointersticial) dos pacientes que faleceram por COVID-19 grave.
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Da data da biópsia renal post mortem até a data do laudo histopatológico, em média sete dias.
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A taxa de filtração glomerular estimada para avaliar alterações funcionais. A taxa de filtração glomerular estimada para avaliar alterações funcionais.
Prazo: Da data de chegada ao hospital até a data do óbito, em média um mês.
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As alterações funcionais foram calculadas usando a taxa de filtração glomerular estimada (> 60 vs < 60 ml/min/1,73m2) de pacientes que morreram devido a COVID-19 grave.
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Da data de chegada ao hospital até a data do óbito, em média um mês.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão gênica diferencial usando reação em cadeia da polimerase
Prazo: Desde a data da biópsia renal post mortem até a data da medida da expressão gênica diferencial, avaliada em 72 meses.
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Alterações na expressão gênica diferencial no tecido renal de pacientes que morreram devido a COVID-19 grave.
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Desde a data da biópsia renal post mortem até a data da medida da expressão gênica diferencial, avaliada em 72 meses.
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Quantidade de moléculas inflamatórias expressas em picogramas de proteínas.
Prazo: Da data da biópsia renal post mortem até a data da mensuração das moléculas inflamatórias expressas no tecido, avaliadas em 72 meses.
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Alterações na quantidade de moléculas inflamatórias no tecido renal de pacientes que faleceram por COVID-19 grave.
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Da data da biópsia renal post mortem até a data da mensuração das moléculas inflamatórias expressas no tecido, avaliadas em 72 meses.
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Quantidade de moléculas de estresse oxidativo expressas em picogramas de proteínas.
Prazo: Da data da biópsia renal post mortem até a data da mensuração das moléculas de estresse oxidativo expressas no laudo tecidual, avaliadas em 72 meses.
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Alterações na quantidade de moléculas de estresse oxidativo expressas nos tecidos renais de pacientes que morreram devido a COVID-19 grave.
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Da data da biópsia renal post mortem até a data da mensuração das moléculas de estresse oxidativo expressas no laudo tecidual, avaliadas em 72 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Conteúdo de proteínas
Prazo: Na hora da morte
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Alterações no conteúdo de proteínas no tecido renal de pacientes que morreram de COVID-19 grave.
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Na hora da morte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-5920
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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