Analyse morphofonctionnelle et expression génétique des molécules d'inflammation et mécanismes de réponse au stress oxydatif dans le tissu rénal de patients décédés atteints d'une infection par le virus SRAS-CoV-2 : « variante ancestrale »
L’implication des reins chez les patients infectés par le virus SARS-CoV-2 au début de la pandémie a été associée à des taux de mortalité élevés dans le monde entier. Cela était en partie dû à la génération d’un processus inflammatoire et à un stress oxydatif exacerbé. La présente étude a été lancée pour étudier la relation entre les changements morphofonctionnels et l'expression des gènes dans le tissu rénal de patients mexicains décédés avant le début de la vaccination.
L'enquêteur a conçu une étude de cohorte prospective monocentrique pour analyser et relier les changements morphofonctionnels et l'expression génique des molécules de stress inflammatoire et oxydatif dans le tissu rénal d'hommes décédés d'une forme grave de COVID-19. Un total de 40 biopsies rénales percutanées de patients décédés infectés par le SRAS-CoV-2 ont été incluses dans l'étude et divisées en deux groupes. Un groupe a été conservé dans du trizol pour obtenir l'ARN et les protéines totales, tandis que l'échantillon restant a été fixé dans du formol pour être examiné par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine. L'analyse histopathologique a été réalisée par un néphropathologiste expérimenté. L'expression des molécules a été évaluée par PCR en temps réel (nphs2, slc9a1, cx3cl1, havcr1, slc22a17, sod2, egf, timp2, hmox1, fabp1, etc.). Les biomarqueurs suivants ont été analysés : IL-6, Arg-1, DPP4, GSTT1, GGT1, OCL, CYP3A4 et CL-8. De plus, une analyse par Western blot a été réalisée sur les claudines-5, l'occludine, HSP70, NRF-2, SOD2, NQO1, γ-GCL et RAGE. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) a été calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI (2021), les sujets étant divisés en deux groupes en fonction de leur DFGe : >60 ou <60 ml/min/1,73. m². L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du programme Stata et du logiciel GraphPad Prism.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ciudad DE México
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Mexico City, Ciudad DE México, Mexique, 14080
- National Institute of Respiratory Diseases
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Ne pas avoir au moins une mesure de créatinine.
- Les membres de la famille n'accepteront pas de participer.
Critère d'exclusion:
- Échantillons de qualité sous-optimale pour l’analyse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores de fibrose et de sclérose pour identifier les changements morphologiques du tissu rénal.
Délai: De la date de la biopsie rénale post mortem jusqu'à la date du rapport histopathologique, en moyenne sept jours.
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Les changements morphologiques ont été évalués par les scores de fibrose et de sclérose (légers, modérés et sévères), en utilisant la visualisation directe des compartiments du néphron (glomérulaire et tubulo-interstitiel) de patients décédés des suites d'un COVID-19 sévère.
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De la date de la biopsie rénale post mortem jusqu'à la date du rapport histopathologique, en moyenne sept jours.
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Le débit de filtration glomérulaire estimé pour évaluer les changements fonctionnels. Le débit de filtration glomérulaire estimé pour évaluer les changements fonctionnels.
Délai: De la date d'arrivée à l'hôpital jusqu'à la date du décès, en moyenne un mois.
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Les changements fonctionnels ont été calculés à l’aide du débit de filtration glomérulaire estimé (> 60 vs < 60 ml/min/1,73 m2) des patients décédés des suites d’une forme grave de COVID-19.
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De la date d'arrivée à l'hôpital jusqu'à la date du décès, en moyenne un mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression différentielle des gènes par réaction en chaîne par polymérase
Délai: De la date de la biopsie rénale post-mortem jusqu'à la date de mesure de l'expression différentielle des gènes, évaluée en 72 mois.
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Modifications de l’expression différentielle des gènes dans le tissu rénal des patients décédés des suites d’une forme grave du COVID-19.
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De la date de la biopsie rénale post-mortem jusqu'à la date de mesure de l'expression différentielle des gènes, évaluée en 72 mois.
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Quantité de molécules inflammatoires exprimée en picogrammes de protéines.
Délai: De la date de la biopsie rénale post-mortem jusqu'à la date de mesure des molécules inflammatoires exprimées dans le tissu, évaluées en 72 mois.
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Modifications de la quantité de molécules inflammatoires dans le tissu rénal des patients décédés des suites d’une forme grave du COVID-19.
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De la date de la biopsie rénale post-mortem jusqu'à la date de mesure des molécules inflammatoires exprimées dans le tissu, évaluées en 72 mois.
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Quantité de molécules de stress oxydatif exprimée en picogrammes de protéines.
Délai: De la date de la biopsie rénale post-mortem à la date de mesure des molécules de stress oxydatif exprimées dans le rapport tissulaire, évaluée en 72 mois.
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Modifications de la quantité de molécules de stress oxydatif exprimées dans les tissus rénaux des patients décédés des suites d’une forme grave du COVID-19.
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De la date de la biopsie rénale post-mortem à la date de mesure des molécules de stress oxydatif exprimées dans le rapport tissulaire, évaluée en 72 mois.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contenu en protéines
Délai: Au moment du décès
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Modifications de la teneur en protéines du tissu rénal des patients décédés d'une forme grave du COVID-19.
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Au moment du décès
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Inflammation
Autres numéros d'identification d'étude
- C-5920
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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