Morfofunctionele analyse en genexpressie van ontstekingsmoleculen en responsmechanismen op oxidatieve stress in nierweefsel van overleden patiënten met SARS-CoV-2-virusinfectie: ‘voorouderlijke variant’
De betrokkenheid van de nieren bij patiënten die bij het begin van de pandemie met het SARS-CoV-2-virus waren geïnfecteerd, ging gepaard met hoge sterftecijfers wereldwijd. Dit was gedeeltelijk te wijten aan het ontstaan van een ontstekingsproces en verergerde oxidatieve stress. De huidige studie werd gestart om de relatie te onderzoeken tussen morfofunctionele veranderingen en genexpressie in het nierweefsel van overleden Mexicaanse patiënten voorafgaand aan de start van de vaccinatie.
De onderzoeker ontwierp een single-center, prospectieve cohortstudie om de morfofunctionele veranderingen en genexpressie van inflammatoire en oxidatieve stressmoleculen in het nierweefsel van mannen die stierven aan ernstige COVID-19 te analyseren en met elkaar in verband te brengen. In totaal werden 40 percutane nierbiopten van overleden patiënten met SARS-CoV-2-infectie in het onderzoek opgenomen en in twee groepen verdeeld. Eén groep werd in trizol bewaard om RNA en totaal eiwit te verkrijgen, terwijl het resterende monster in formaline werd gefixeerd om te worden onderzocht door kleuring met hematoxyline en eosine. De histopathologische analyse werd uitgevoerd door een ervaren nefropatholoog. De expressie van moleculen werd geëvalueerd door real-time PCR (nphs2, slc9a1, cx3cl1, havcr1, slc22a17, sod2, egf, timp2, hmox1, fabp1, enzovoort). De volgende biomarkers werden geanalyseerd: IL-6, Arg-1, DPP4, GSTT1, GGT1, OCL, CYP3A4 en CL-8. Bovendien werd Western-blot-analyse uitgevoerd op claudins-5, occludin, HSP70, NRF-2, SOD2, NQO1, y-GCL en RAGE. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd berekend met behulp van de CKD-EPI (2021)-vergelijking, waarbij de proefpersonen op basis van hun eGFR in twee groepen werden verdeeld: >60 of <60 ml/min/1,73 m². De statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van het Stata-programma en GraphPad Prism-software.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ciudad DE México
-
Mexico City, Ciudad DE México, Mexico, 14080
- National Institute of Respiratory Diseases
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet ten minste één creatininemeting hebben ondergaan.
- Familieleden aanvaarden niet om deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Monsters met suboptimale kwaliteit voor analyse.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fibrose- en sclerosescores voor het identificeren van morfologische veranderingen in nierweefsel.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de postmortale nierbiopsie tot de datum van het histopathologisch rapport, gemiddeld zeven dagen.
|
Morfologische veranderingen werden geëvalueerd aan de hand van de fibrose- en sclerosescores (mild, matig en ernstig), met behulp van directe visualisatie van nefroncompartimenten (glomerulair en tubulo-interstitieel) van patiënten die stierven als gevolg van ernstige COVID-19.
|
Vanaf de datum van de postmortale nierbiopsie tot de datum van het histopathologisch rapport, gemiddeld zeven dagen.
|
|
De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid voor het evalueren van functionele veranderingen. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid voor het evalueren van functionele veranderingen.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van aankomst in het ziekenhuis tot de datum van overlijden, gemiddeld één maand.
|
Functionele veranderingen werden berekend aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (> 60 versus < 60 ml/min/1,73m2) van patiënten die overleden als gevolg van ernstige COVID-19.
|
Vanaf de datum van aankomst in het ziekenhuis tot de datum van overlijden, gemiddeld één maand.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Differentiële genexpressie met behulp van polymerasekettingreactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de postmortale nierbiopsie tot de datum van meting van de differentiële genexpressie, geëvalueerd in 72 maanden.
|
Veranderingen in differentiële genexpressie in het nierweefsel van patiënten die zijn overleden als gevolg van ernstige COVID-19.
|
Vanaf de datum van de postmortale nierbiopsie tot de datum van meting van de differentiële genexpressie, geëvalueerd in 72 maanden.
|
|
Hoeveelheid ontstekingsmoleculen uitgedrukt in picogrammen eiwitten.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de postmortale nierbiopsie tot de datum van meting werden de ontstekingsmoleculen die in het weefsel tot expressie kwamen, geëvalueerd in 72 maanden.
|
Veranderingen in de hoeveelheid ontstekingsmoleculen in het nierweefsel van patiënten die zijn overleden als gevolg van ernstige COVID-19.
|
Vanaf de datum van de postmortale nierbiopsie tot de datum van meting werden de ontstekingsmoleculen die in het weefsel tot expressie kwamen, geëvalueerd in 72 maanden.
|
|
Hoeveelheid oxidatieve stressmoleculen uitgedrukt in picogrammen eiwitten.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van postmortale nierbiopsie tot de datum van meting van oxidatieve stressmoleculen uitgedrukt in het weefselrapport, geëvalueerd in 72 maanden.
|
Veranderingen in de hoeveelheid oxidatieve stressmoleculen die tot expressie worden gebracht in de nierweefsels van patiënten die zijn overleden als gevolg van ernstige COVID-19.
|
Vanaf de datum van postmortale nierbiopsie tot de datum van meting van oxidatieve stressmoleculen uitgedrukt in het weefselrapport, geëvalueerd in 72 maanden.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inhoud van eiwitten
Tijdsspanne: Op het moment van overlijden
|
Veranderingen in het gehalte aan eiwitten in het nierweefsel van patiënten die zijn overleden aan ernstige COVID-19.
|
Op het moment van overlijden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C-5920
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .