同時化学放射線療法を受ける局所進行性/切除不能な NSCLC 患者に対する導入療法および地固め療法としてのカドニリマブ (AK104) の有効性と安全性

包含基準:

• 1. 年齢: 18-75 歳; 2. ECOG 物理ステータス: 0-1; 3. 予想される生存期間は 3 か月以上です。 4. 初回診断時にAJCC第8版病期分類システムに基づく組織病理学または細胞学によって確認された、局所進行性/切除不能なIIIA-C期NSCLCの患者。 5. いかなる抗腫瘍治療も受けていない。 6. 既知の感受性の高い EGFR/ALK/ROS1 変異はありません。 7. RECIST 基準によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変を標的病変として使用する必要があります。 8. 以下の検査値で示されるように、治験薬の初回投与の 7 日前以内に臓器機能が良好であること。

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L、血小板 ≥100 x 109/L、ヘモグロビン ≥90g/L。
  2. INR または PT ≤1.5 x ULN。
  3. aPTT ≤1.5 x ULN;
  4. 総血清ビリルビン ≤1.5 x ULN;
  5. 肝転移のある患者では、ASTおよびALTがULNの2.5倍またはULNの5倍以下。
  6. アルブミン ≥25 g/L (2.5 g/dL);

  7. 血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、またはCockcroft-Gault式で計算された血清クレアチニンクリアランスが50 mL/分を超える。 9. 患者またはその法定代理人によって署名されたインフォームドコンセントが得られ、研究プロトコールおよびフォローアップ手順が守られました。

     10. 妊娠の可能性のある患者は、研究期間中、およびカドニリマブ (AK104) の最後の投与後 120 日間以上、強力な避妊薬を使用し続ける意欲がなければなりません。

     除外基準:

     1. 小細胞肺癌と非小細胞肺癌の混合型の病理学的タイプ。既知のEGFR/ALK/ROS1変異を有する患者。 2. 3. 患者は、承認された全身性抗がん療法または全身性免疫調節剤（インターフェロン、インターロイキン-2、および腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）を初回投与前 4 週間以内に投与されている。 4. 登録前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受けたことがあるか、研究期間中またはカドニリマブ（AK104）の最後の投与後5か月以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 5. カドニリマブ（AK104）またはその成分または容器にアレルギーのある患者。 6. 慢性B型肝炎またはHBV DNA≧500 IU/mLの慢性B型肝炎ウイルスキャリアの未治療患者、または活動性C型肝炎患者：不活動性HBs抗原キャリアおよび医学的に安定した活動性HBV感染症（HBV DNA<500 IU/mL）を有する患者は、適格。 HBV DNA検査で陽性となったb型肝炎コア抗体（抗HBc抗体）患者に限ります。

     スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陰性だった患者、またはスクリーニング時にHCV抗体が陽性でその後HCV RNA検査が陰性だった患者が適格であった。 HCV RNA検査は、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者にのみ実施されます。

     注: b 型肝炎表面抗原 (HBsAg) を検出することも、HBV DNA を持つ患者を検出することもできますが、治療ガイドラインに従ってください。 スクリーニング時に抗ウイルス薬治療を受ける患者は、登録前に2週間以上治療を受けており、治験薬中止後も6か月間治療を継続していることが想定された。

     7.活動性自己免疫疾患の全身治療が必要であり、研究者らは患者の研究と治療に影響を与えると考えている。 8.治験薬の初回投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾンまたは等価物＞10mg/日）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とし、治験責任医師により治験に影響があると評価された症状処理; 9.治験薬の初回投与前の14日以内に抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の全身療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核感染症などを含む）10。 常に同種幹細胞移植または臓器移植。 11. 以下の標準的な心血管リスク因子を満たしていること。

  1. -治験薬の初回投与前28日以内の心原性胸痛。日常生活の手段を制限する中等度の痛みと定義される。
  2. -治験薬の最初の投与前28日以内の症候性肺塞栓症;
  3. -治験薬の初回投与前6か月以内の急性心筋梗塞の病歴;
  4. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全の病歴が治験薬の初回投与前6か月以内；
  5. -グレード2以上の心室不整脈イベントが治験薬の初回投与前6か月以内に発生した。
  6. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害の病歴;
  7. 補正された QT 間隔 (QTc) (フリデリシアの方法で補正) >450 ミリ秒。注: 最初の ECG の QTc 間隔が 450 ミリ秒を超えた場合、結果を除外するためにその後の ECG が実行されました。
  8. 心エコー検査 (ECHO) によって評価された左心室駆出率 (LVEF) ≤ 正常下限 (LLN)。

  9. -治験薬の最初の投与前28日以内に発生した失神または発作。 12. コントロールされていない高血圧患者（収縮期血圧＞150mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHgとして定義される）。 13. -治験責任医師の判断で治療に影響を与えた可能性があると判断した、治験薬の初回投与前6か月以内に治療用INRモニタリングを必要とする出血、血栓性疾患、または抗凝固薬（ワルファリンなど）または類似の薬剤の使用。 14. -研究プロトコールに影響を与えると研究者によって評価された出血の兆候または履歴がある患者。初回投与前4週間以内にグレード3以上の出血事象、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折があった患者。 15. 喀血 > 50ml/日; 16. 画像検査により、中央空洞または腫瘍が大きな血管に侵入しているか、大きな血管に隣接していることが示され、研究者は腫瘍が大きな血管に侵入して致命的な出血を引き起こす可能性が高いと評価しました。

     17. カプセルを飲み込むことができない、または炎症性腸疾患の症状を伴う吸収不良症候群、胃または腸の切除、肥満手術、または不完全または完全な腸閉塞などの疾患または胃腸機能の病歴に重大な影響を与える。

     18. プロトンポンプ阻害剤および/またはH2アンタゴニスト薬を含む胃ph調節薬による治療を必要とする患者。 患者は制酸薬に変換することができます。 19. -糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患など、治験治療に影響を与えると研究者によって評価された、コントロールされていない全身性疾患の病歴のある患者。 20. 臓器系の機能に影響を与える可能性があり、治験責任医師が治験治療に影響を与えると考えている重篤な疾患または臨床症状の病歴を有する患者。 21. -初回投与前28日以内に全身麻酔を必要とする大手術を受けたことがある。 22. 治験薬の使用を禁忌したり治験薬の投与を妨げたり、結果の解釈に影響を与えたり、患者を治療合併症の高いリスクにさらしたりする可能性のある基礎疾患、アルコール/薬物乱用または依存症がある。 23. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 24. 特定のがんの研究を除き、2年以内の悪性腫瘍グループ以前の活動およびがんが治癒した局所再発（基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸がんまたは乳がんの切除など）現場）; 25. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に子供を産む予定のある男性および女性の患者。 26. 観察（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の治療臨床研究に同時に参加してください。