Effekten og sikkerheden af ​​Cadonilimab (AK104) som induktions- og konsolideringsterapi til lokalt avancerede/ikke-operable NSCLC-patienter, der samtidig modtager kemoradioterapi

Inklusionskriterier:

• 1. Alder: 18-75 år; 2. ECOG fysisk status: 0-1; 3. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder; 4. Patienter med lokalt fremskreden/ikke-opererbar stadium IIIA-C NSCLC bekræftet af histopatologi eller cytologi baseret på AJCC 8. udgave stadieinddelingssystem ved indledende diagnose. 5. Modtog ingen antitumorbehandling; 6. Ingen kendte følsomme EGFR/ALK/ROS1-mutationer 7. I henhold til RECIST-kriterier skal der anvendes mindst én målbar læsion som mållæsion 8. God organfunktion ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som angivet af følgende laboratorieværdier:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L, blodplader ≥100 x 109/L, hæmoglobin ≥90g/L;
  2. INR eller PT ≤1,5 ​​x ULN;
  3. aPTT ≤1,5 ​​x ULN;
  4. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
  5. ASAT og ALAT ≤ 2,5x ULN eller ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser;
  6. albumin ≥25 g/l (2,5 g/dL);

  7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), eller serumkreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gaults formel >50 ml/min; 9. Informeret samtykke underskrevet af patienter eller deres juridiske repræsentanter blev opnået, og undersøgelsesprotokollen og opfølgningsproceduren blev fulgt.

     10. Patienter i den fødedygtige alder skulle være villige til at fortsætte med at bruge højpotent prævention i hele undersøgelsens varighed og i ≥120 dage efter den sidste dosis af Cadonilimab (AK104).

     Ekskluderingskriterier:

     1. Patologiske typer af blandet småcellet og ikke-småcellet lungekræft; Patienter med kendte EGFR/ALK/ROS1 mutationer; 2. 3. Patienter har modtaget en godkendt systemisk anticancerterapi eller systemisk immunmodulerende middel (herunder, men ikke begrænset til, interferon, interleukin-2 og tumornekrosefaktor) inden for 4 uger før den første dosis; 4. Har modtaget en levende eller svækket levende vaccine inden for 4 uger før optagelse eller forventes at kræve en levende eller svækket levende vaccine under undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af Cadonilimab (AK104); 5. Patienter, der er allergiske over for Cadonilimab(AK104) eller nogen af ​​ingredienserne eller beholderen; 6. Ubehandlede patienter med kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virusbærer med HBV DNA≥500 IE/ml eller patienter med aktiv hepatitis C: Patienter med inaktive HBsAg-bærere og medicinsk stabil aktiv HBV-infektion (HBV DNA <500 IE/mL) blev berettiget. Kun til patienter med hepatitis b-kerneantistof (anti-HBc-antistof), som testede positive for HBV-DNA-test.

     Patienter, som var negative for hepatitis C-virus (HCV)-antistoffer ved screening, eller som var positive for HCV-antistoffer ved screening og efterfølgende testede negative for HCV-RNA, var kvalificerede. HCV RNA-test udføres kun hos patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer.

     Bemærk: hepatitis b overfladeantigenet (HBsAg) kan påvises, eller patienter med HBV DNA kan påvises, skal i henhold til retningslinjerne for behandling. Patienter, der modtog antiviral behandling ved screening, skulle have været i behandling i mere end 2 uger før indskrivning og at have fortsat behandling i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

     7. Behov for systemisk behandling af aktiv autoimmun sygdom, regner forskerne med at have indflydelse på forskning og behandling af patienter; 8. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med et kortikosteroid (prednison eller tilsvarende >10 mg/dag) eller et andet immunsuppressivt middel, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som blev vurderet af investigator som havende indflydelse på undersøgelsen behandling; 9. Alvorlig kronisk eller aktiv infektion (herunder tuberkuloseinfektion osv.), der kræver antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet 10. Altid allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation; 11. Mød følgende enhver form for kardiovaskulære risikofaktorer af standard:

  1. Kardiogene brystsmerter ≤28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentel træning i dagligdagen;
  2. Symptomatisk lungeemboli ≤28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  3. Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt ≤6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  4. Enhver historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt ≤6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  5. Enhver ventrikulær arytmisk hændelse af grad ≥2 forekom ≤6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. Anamnese med enhver cerebrovaskulær ulykke ≤6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  7. Korrigeret QT-interval (QTc) (korrigeret med Fridericias metode) >450 msek; Bemærk: Hvis QTc-intervallet på det indledende EKG var >450 ms, blev der udført et efterfølgende EKG for at udelukke resultatet
  8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ den nedre normalgrænse (LLN) vurderet ved ekkokardiografi (ECHO);

  9. Enhver synkope eller anfald, der forekommer ≤28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; 12. Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg); 13. Blødning, trombotiske lidelser eller brug af et antikoagulant (f.eks. warfarin) eller lignende medicin, der kræver terapeutisk INR-monitorering inden for 6 måneder før den første dosis af et undersøgelseslægemiddel, som efter investigators vurdering kan have påvirket behandlingen; 14. Patienter med ethvert tegn på eller historie med blødning, som blev vurderet af investigator som havende indflydelse på undersøgelsesprotokollen; Patienter, som havde en blødningshændelse af grad 3 eller højere, ikke-helet sår, ulcus eller fraktur inden for 4 uger før den første dosis; 15. Hæmoptyse > 50 ml/d; 16. Den centrale kavitet eller tumor blev vist at invadere eller støde op til store kar ved billeddannelsesundersøgelser, og tumoren blev vurderet af investigator som sandsynligt at invadere store kar og forårsage dødelig blødning.

     17. Ude af stand til at sluge kapsler eller signifikant påvirke sygdom eller en historie med mave-tarmfunktion, såsom malabsorptionssyndrom, mave- eller tarmresektion, fedmekirurgi, med symptomer på inflammatorisk tarmsygdom eller ufuldstændig eller fuldstændig tarmobstruktion.

     18. Patienter, der kræver behandling med gastrisk ph-regulerende lægemidler, herunder protonpumpehæmmere og/eller H2-antagonistlægemidler. Patienter kan omdanne antacida; 19. Patienter med en anamnese med ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes mellitus, hypertension, lungefibrose eller akut lungesygdom, som af investigator blev vurderet som havende en indvirkning på undersøgelsesbehandlingen; 20. Patienter med en anamnese med større sygdom eller kliniske manifestationer, som kan påvirke organsystemernes funktion og af investigator anses for at have en indflydelse på undersøgelsesbehandlingen; 21. Havde gennemgået en større operation, der krævede generel anæstesi inden for 28 dage eller mindre før den første dosis; 22. Der er underliggende medicinske tilstande eller alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, som kontraindikerer brugen af ​​det eksperimentelle lægemiddel eller udelukker administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller placere patienten i en høj risiko for behandlingskomplikationer; 23. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; 24. Enhver aktivitet før gruppen 2 år eller mindre ondartet tumor, undtagen i undersøgelsen af ​​den specifikke cancer og ethvert lokalt tilbagefald er blevet helbredt for cancer (såsom fjernelse af basalcelle- eller pladecellekræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystkarcinom i situ); 25. Gravide eller ammende kvinder, eller mandlige og kvindelige patienter, der planlægger at få et barn i løbet af undersøgelsesperioden; 26. Deltag i et andet terapeutisk klinisk studie på samme tid, medmindre det er et observationelt (ikke-interventions) klinisk studie eller er i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.