Effekten og sikkerheten til Cadonilimab (AK104) som induksjons- og konsolideringsterapi for lokalt avanserte/uopererbare NSCLC-pasienter som samtidig får kjemoradioterapi

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder: 18-75 år; 2. ECOG fysisk status: 0-1; 3. Forventet overlevelsestid er mer enn 3 måneder; 4. Pasienter med lokalt avansert/ikke-opererbar stadium IIIA-C NSCLC bekreftet av histopatologi eller cytologi basert på AJCC 8. utgave stadiesystem ved første diagnose 5. Fikk ingen antitumorbehandling; 6. Ingen kjente sensitive EGFR/ALK/ROS1-mutasjoner 7. I henhold til RECIST-kriterier må minst én målbar lesjon brukes som mållesjon 8. God organfunksjon ≤ 7 dager før første dose av studiemedikamentet, som indikert av følgende laboratorieverdier:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L, blodplater ≥100 x 109/L, hemoglobin ≥90g/L;
  2. INR eller PT ≤1,5 ​​x ULN;
  3. aPTT ≤1,5 ​​x ULN;
  4. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
  5. ASAT og ALAT ≤ 2,5x ULN eller ≤5×ULN hos pasienter med levermetastaser;
  6. albumin ≥25 g/L (2,5 g/dL);

  7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN), eller serumkreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault-formel >50 ml/min; 9. Informert samtykke signert av pasienter eller deres juridiske representanter ble innhentet, og studieprotokollen og oppfølgingsprosedyren ble fulgt.

     10. Fertile pasienter måtte være villige til å fortsette å bruke høypotens prevensjon i løpet av studien og i ≥120 dager etter siste dose av Cadonilimab (AK104).

     Ekskluderingskriterier:

     1. Patologiske typer blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft; Pasienter med kjente EGFR/ALK/ROS1 mutasjoner; 2. 3. Pasienter har mottatt en godkjent systemisk kreftbehandling eller systemisk immunmodulerende middel (inkludert, men ikke begrenset til, interferon, interleukin-2 og tumornekrosefaktor) innen 4 uker før første dose; 4. Har mottatt en levende eller svekket levende vaksine innen 4 uker før registrering eller forventes å kreve en levende eller svekket levende vaksine under studien eller innen 5 måneder etter siste dose av Cadonilimab (AK104); 5. Pasienter som er allergiske mot Cadonilimab(AK104) eller noen av ingrediensene, eller beholderen; 6. Ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virusbærer med HBV DNA≥500 IE/mL eller pasienter med aktiv hepatitt C: Pasienter med inaktive HBsAg-bærere og medisinsk stabil aktiv HBV-infeksjon (HBV DNA <500 IE/mL) ble kvalifisert. Kun til pasienter med hepatitt b kjerneantistoff (anti HBc antistoff) som testet positivt for HBV DNA-testing.

     Pasienter som var negative for hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer ved screening eller som var positive for HCV-antistoffer ved screening og deretter testet negative for HCV-RNA, var kvalifisert. HCV RNA-testing vil kun utføres hos pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer.

     Merk: hepatitt b overflateantigen (HBsAg) kan påvises eller pasienter med HBV DNA kan påvises, bør i henhold til retningslinjene for behandling. Pasienter som mottok antiviral behandling ved screening skulle ha vært på behandling i mer enn 2 uker før innrullering og å ha fortsatt behandling i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

     7. Trenger systemisk behandling av aktiv autoimmun sykdom, regner forskerne har innvirkning på forskning og behandling av pasienter; 8. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med et kortikosteroid (prednison eller tilsvarende >10 mg/dag) eller annet immunsuppressivt middel, innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, som ble vurdert av utforskeren til å ha en innvirkning på studien behandling; 9. Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon (inkludert tuberkuloseinfeksjon osv.) som krever antimikrobiell, soppdrepende eller antiviral systemisk behandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet 10. Alltid allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon; 11. Møt følgende alle typer kardiovaskulære risikofaktorer av standard:

  1. Kardiogene brystsmerter ≤28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, definert som moderat smerte som begrenser instrumentell trening i dagliglivet;
  2. Symptomatisk lungeemboli ≤28 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
  3. Enhver anamnese med akutt hjerteinfarkt ≤6 måneder før første dose av studiemedikamentet;
  4. Enhver historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt ≤6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
  5. Enhver ventrikulær arytmisk hendelse av grad ≥2 oppstod ≤6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  6. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke ≤6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
  7. Korrigert QT-intervall (QTc) (korrigert med Fridericias metode) >450 msek; Merk: Hvis QTc-intervallet på det innledende EKG var >450 ms, ble et påfølgende EKG utført for å utelukke resultatet
  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ nedre normalgrense (LLN) vurdert ved ekkokardiografi (ECHO);

  9. Enhver synkope eller anfall som oppstår ≤28 dager før den første dosen av studiemedikamentet; 12. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg); 1. 3. Blødning, trombotiske lidelser eller bruk av et antikoagulant (f.eks. warfarin) eller lignende medisiner som krever terapeutisk INR-overvåking innen 6 måneder før den første dosen av et studiemedikament som, etter utforskerens vurdering, kan ha påvirket behandlingen; 14. Pasienter med tegn eller historie på blødning som ble vurdert av etterforskeren til å ha en innvirkning på studieprotokollen; Pasienter som hadde en blødningshendelse av grad 3 eller høyere, ikke-helt sår, sår eller fraktur innen 4 uker før første dose; 15. Hemoptyse > 50 ml/d; 16. Det sentrale hulrommet eller svulsten ble vist å invadere eller være ved siden av store kar ved bildeundersøkelser, og svulsten ble vurdert av etterforskeren som sannsynlig å invadere store kar og forårsake dødelig blødning.

     17. Ute av stand til å svelge kapsler eller signifikant påvirke sykdom eller en historie med gastrointestinal funksjon, slik som malabsorpsjonssyndrom, mage- eller tarmreseksjon, fedmekirurgi, med symptomer på inflammatorisk tarmsykdom, eller ufullstendig eller fullstendig tarmobstruksjon.

     18. Pasienter som trenger behandling med mage-ph-regulerende legemidler, inkludert protonpumpehemmere og/eller H2-antagonistmedisiner. Pasienter kan konvertere syrenøytraliserende midler; 19. Pasienter med en historie med ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes mellitus, hypertensjon, lungefibrose eller akutt lungesykdom, som ble vurdert av etterforskeren å ha en innvirkning på studiebehandlingen; 20. Pasienter med en historie med alvorlig sykdom eller kliniske manifestasjoner som kan påvirke funksjonen til organsystemer og som av etterforskeren anses å ha innvirkning på studiebehandlingen; 21. Hadde gjennomgått en større operasjon som krever generell anestesi innen 28 dager eller mindre før første dose; 22. Det er underliggende medisinske tilstander eller alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet som kontraindiserer bruken av det eksperimentelle stoffet eller utelukker administrering av studiemedikamentet, eller kan påvirke tolkningen av resultatene, eller sette pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner; 23. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); 24. Enhver aktivitet før gruppen 2 år eller mindre ondartet svulst, bortsett fra i studiet av den spesifikke kreften og ethvert lokalt tilbakefall har blitt helbredet for kreft (som fjerning av basalcelle- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft i situ); 25. Gravide eller ammende kvinner, eller mannlige og kvinnelige pasienter som planlegger å få barn i løpet av studieperioden; 26. Delta i en annen terapeutisk klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjon) eller er i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.