De werkzaamheid en veiligheid van Cadonilimab (AK104) als inductie- en consolidatietherapie voor lokaal gevorderde/niet-reseceerbare NSCLC-patiënten die gelijktijdig chemoradiotherapie krijgen

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd: 18-75 jaar oud; 2. Fysieke status van de ECOG: 0-1; 3. De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​meer dan 3 maanden; 4. Patiënten met lokaal gevorderd/niet-reseceerbaar NSCLC stadium IIIA-C, bevestigd door histopathologie of cytologie op basis van het stadiëringssysteem van de 8e editie van de AJCC bij de initiële diagnose. 5. Geen enkele antitumorbehandeling ontvangen; 6. Geen bekende gevoelige EGFR/ALK/ROS1-mutaties 7. Volgens de RECIST-criteria moet ten minste één meetbare laesie worden gebruikt als de doellaesie. 8. Goede orgaanfunctie ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l, hemoglobine ≥90 g/l;
  2. INR of PT ≤1,5 ​​x ULN;
  3. aPTT ≤1,5 ​​x ULN;
  4. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN;
  5. ASAT en ALAT ≤ 2,5x ULN of ≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen;
  6. albumine ≥25 g/l (2,5 g/dl);

  7. Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), of serumcreatinineklaring berekend met de Cockcroft-Gault-formule >50 ml/min; 9. Er werd geïnformeerde toestemming verkregen, ondertekend door patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers, en het onderzoeksprotocol en de follow-upprocedure werden gevolgd.

     10. Patiënten die zwanger konden worden, moesten bereid zijn krachtige anticonceptie te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ≥120 dagen na de laatste dosis Cadonilimab (AK104).

     Uitsluitingscriteria:

     1. Pathologische vormen van gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker; Patiënten met bekende EGFR/ALK/ROS1-mutaties; 2. 3. Patiënten hebben binnen 4 weken vóór de eerste dosis een goedgekeurde systemische antikankertherapie of een systemisch immuunmodulerend middel (waaronder, maar niet beperkt tot, interferon, interleukine-2 en tumornecrosefactor) ontvangen; 4. Binnen 4 weken vóór inschrijving een levend of verzwakt levend vaccin hebben gekregen of naar verwachting een levend of verzwakt levend vaccin nodig hebben tijdens het onderzoek of binnen 5 maanden na de laatste dosis Cadonilimab (AK104); 5. Patiënten die allergisch zijn voor Cadonilimab (AK104) of voor één van de ingrediënten, of voor de verpakking; 6. Onbehandelde patiënten met chronische hepatitis B of chronische hepatitis B-virusdragers met HBV DNA ≥500 IE/ml of patiënten met actieve hepatitis C: Patiënten met inactieve HBsAg-dragers en medisch stabiele actieve HBV-infectie (HBV DNA<500 IE/ml) waren in aanmerking komend. Alleen voor patiënten met hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc-antilichaam) die positief testten op HBV-DNA-testen.

     Patiënten die tijdens de screening negatief waren voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) of die bij de screening positief waren voor HCV-antilichamen en vervolgens negatief testten op HCV-RNA, kwamen in aanmerking. HCV-RNA-testen zullen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV).

     Let op: het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) kan worden gedetecteerd of patiënten met HBV-DNA kunnen worden gedetecteerd, volgens de behandelrichtlijnen. Van patiënten die bij de screening een antivirale behandeling kregen, werd aangenomen dat zij vóór deelname aan de studie langer dan twee weken behandeld waren en dat zij de behandeling gedurende zes maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel zouden hebben voortgezet.

     7. Systemische behandeling van actieve auto-immuunziekten nodig is, denken de onderzoekers dat deze een impact hebben op het onderzoek en de behandeling van patiënten; 8. Elke aandoening die systemische behandeling vereist met een corticosteroïd (prednison of equivalent >10 mg/dag) of een ander immunosuppressivum, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en die door de onderzoeker werd beoordeeld als een impact op het onderzoek behandeling; 9. Ernstige chronische of actieve infectie (waaronder tuberculose-infectie, etc.) die antimicrobiële, antischimmel- of antivirale systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 10. Altijd allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie; 11. Voldoe aan de volgende standaard cardiovasculaire risicofactoren:

  1. Cardiogene pijn op de borst ≤28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedefinieerd als matige pijn die de instrumentele uitoefening van het dagelijks leven beperkt;
  2. Symptomatische longembolie ≤28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
  3. Elke voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct ≤6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Elke voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen ≤6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  5. Elke ventriculaire aritmische gebeurtenis van graad ≥2 vond plaats ≤6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident ≤6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  7. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) (gecorrigeerd met de methode van Fridericia) >450 msec; Opmerking: Als het QTc-interval op het initiële ECG >450 ms was, werd een volgend ECG uitgevoerd om het resultaat uit te sluiten
  8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ de ondergrens van normaal (LLN), zoals beoordeeld door echocardiografie (ECHO);

  9. Elke syncope of aanval die ≤28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel optreedt; 12. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg); 13. Bloedingen, trombotische stoornissen of gebruik van een antistollingsmiddel (bijv. warfarine) of soortgelijke medicatie waarvoor therapeutische INR-monitoring vereist is binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel dat, naar het oordeel van de onderzoeker, de behandeling mogelijk heeft beïnvloed; 14. Patiënten met enig teken of voorgeschiedenis van bloedingen waarvan de onderzoeker oordeelde dat deze van invloed zijn op het onderzoeksprotocol; Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis een bloeding van graad 3 of hoger, een niet-genezen wond, zweer of breuk hadden; 15. Bloedspuwing > 50 ml/dag; 16. Uit beeldvormend onderzoek is gebleken dat de centrale holte of tumor grote bloedvaten binnendringt of daaraan grenst, en de onderzoeker oordeelde dat de tumor waarschijnlijk grote bloedvaten binnendringt en fatale bloedingen veroorzaakt.

     17. Niet in staat om capsules te slikken of een significante invloed op de ziekte of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale functie, zoals malabsorptiesyndroom, maag- of darmresectie, bariatrische chirurgie, met symptomen van inflammatoire darmziekte, of onvolledige of volledige darmobstructie.

     18. Patiënten die behandeling nodig hebben met maag-ph-regulerende geneesmiddelen, waaronder protonpompremmers en/of H2-antagonisten. Patiënten kunnen maagzuurremmers omzetten; 19. Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes mellitus, hypertensie, longfibrose of acute longziekte, waarvan de onderzoeker oordeelde dat ze een impact hadden op de onderzoeksbehandeling; 20. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige ziekten of klinische manifestaties die de functie van orgaansystemen kunnen beïnvloeden en die volgens de onderzoeker van invloed zijn op de onderzoeksbehandeling; 21. Binnen 28 dagen of minder vóór de eerste dosis een grote operatie heeft ondergaan waarvoor algemene anesthesie nodig was; 22. Er zijn onderliggende medische aandoeningen of alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid die het gebruik van het experimentele medicijn contra-indicaties geven of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel uitsluiten, of die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden, of die de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geven; 23. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); 24. Elke activiteit vóór de groep van 2 jaar of minder kwaadaardige tumor, behalve in de studie van de specifieke kanker en elk lokaal recidief van kanker (zoals verwijdering van basale cel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom bij plaats); 25. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of mannelijke en vrouwelijke patiënten die van plan zijn tijdens de onderzoeksperiode een kind te krijgen; 26. Tegelijkertijd deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventie) klinisch onderzoek betreft of zich in de vervolgperiode van een interventieonderzoek bevindt.