동시 화학방사선요법을 받고 있는 국소 진행성/절제 불가능한 NSCLC 환자를 위한 유도 및 강화 요법으로서의 카도닐리맙(AK104)의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 1. 연령: 18~75세 2. ECOG 신체 상태: 0-1; 3. 예상 생존기간이 3개월 이상인 경우 4. 초기 진단 시 AJCC 8판 병기 결정 시스템에 따라 조직병리학 또는 세포학으로 확인된 국소 진행성/절제 불가능한 IIIA-C기 NSCLC 환자 5. 어떠한 항종양 치료도 받지 않았습니다. 6. 알려진 민감한 EGFR/ALK/ROS1 돌연변이 없음 7. RECIST 기준에 따르면, 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 표적 병변으로 사용되어야 합니다. 8. 다음 실험실 값으로 표시되는 바와 같이, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이하의 장기 기능이 양호함:

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L;
  2. INR 또는 PT ≤1.5 x ULN;
  3. aPTT ≤1.5 x ULN;
  4. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN;
  5. 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT 2.5x ULN 이하 또는 5x ULN 이하;
  6. 알부민 ≥25g/L(2.5g/dL);

  7. 혈청 크레아티닌은 정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배 이하이거나 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 혈청 크레아티닌 청소율 >50mL/분입니다. 9. 환자 또는 법정 대리인의 사전 동의를 얻었으며 연구 프로토콜 및 후속 절차를 따랐습니다.

     10. 가임기 환자는 연구 기간 동안 그리고 카도닐리맙(AK104) 마지막 투여 후 ≥120일 동안 고용량 피임법을 계속 사용할 의지가 있어야 했습니다.

     제외 기준:

     1. 소세포폐암과 비소세포폐암이 혼합된 병리학적 유형; EGFR/ALK/ROS1 돌연변이가 알려진 환자; 2. 3. 환자는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 승인된 전신 항암 요법 또는 전신 면역조절제(인터페론, 인터루킨-2 및 종양 괴사 인자를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받았습니다. 4. 등록 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 또는 카도닐리맙(AK104) 마지막 투여 후 5개월 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종해야 할 것으로 예상되는 경우, 5. 카도닐리맙(AK104) 또는 해당 성분 또는 용기에 알레르기가 있는 환자. 6. HBV DNA가 ≥500 IU/mL인 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스 보균자 또는 활동성 C형 간염 환자: 비활성 HBsAg 보균자 및 의학적으로 안정적인 활동성 HBV 감염(HBV DNA<500 IU/mL) 환자는 다음과 같습니다. 자격이 있는. HBV DNA 검사에서 양성 반응을 보인 b형 간염 핵심 항체(항 HBc 항체) 환자에게만 해당됩니다.

     스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 음성이거나 스크리닝 시 HCV 항체에 대해 양성이었으며 이후 HCV RNA에 대해 음성으로 테스트된 환자는 적격했습니다. HCV RNA 검사는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 환자에게만 시행됩니다.

     참고: 치료 지침에 따라 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 검출되거나 HBV DNA가 있는 환자가 검출될 수 있습니다. 스크리닝 시 항바이러스제 치료를 받은 환자는 등록 전 2주 이상 치료를 받았고, 연구약 중단 후 6개월 동안 치료를 지속한 것으로 가정했다.

     7. 연구자들은 활성 자가면역 질환의 전신 치료가 필요하며 환자의 연구 및 치료에 영향을 미칠 것으로 생각합니다. 8. 연구에 영향을 미치는 것으로 시험자가 평가한, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 >10mg/일) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 모든 상태 치료; 9. 연구약 첫 투여 전 14일 이내에 항균제, 항진균제, 항바이러스제의 전신치료가 필요한 중증의 만성 또는 활동성 감염(결핵감염 등 포함)인 자 10. 항상 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식; 11. 다음과 같은 모든 종류의 표준 심혈관 위험 요인을 충족하십시오.

  1. 일상 생활의 도구적 운동을 제한하는 중등도 통증으로 정의되는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이하의 심인성 흉통;
  2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이하의 증상성 폐색전증;
  3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이하의 급성 심근경색 병력;
  4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전의 병력,
  5. 2등급 이상의 심실 부정맥 사건은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
  6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고 병력,
  7. 수정된 QT 간격(QTc)(Fridericia 방법으로 수정됨) >450msec; 참고: 초기 ECG의 QTc 간격이 >450ms인 경우 결과를 배제하기 위해 후속 ECG가 수행되었습니다.
  8. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 심장초음파검사(ECHO)로 평가한 정상 하한(LLN)

  9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 발생한 실신 또는 발작, 12. 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의됨) 13. 연구자의 판단에 따라 치료에 영향을 미칠 수 있는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 치료적 INR 모니터링이 필요한 출혈, 혈전성 장애, 항응고제(예: 와파린) 또는 유사 약물의 사용, 14. 연구자가 연구 프로토콜에 영향을 미치는 것으로 평가한 출혈 징후 또는 병력이 있는 환자; 첫 번째 투여 전 4주 이내에 3등급 이상의 출혈 사건, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있었던 환자; 15. 객혈 > 50ml/d; 16. 영상 연구에서 중심강이나 종양은 큰 혈관을 침범하거나 이에 인접해 있는 것으로 나타났으며, 연구자는 종양이 큰 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 있다고 평가했습니다.

     17. 캡슐을 삼킬 수 없거나 심각한 영향을 미치는 질병 또는 흡수 장애 증후군, 위 또는 장 절제술, 비만 수술, 염증성 장 질환의 증상 또는 불완전 또는 완전 장 폐쇄와 같은 위장 기능의 병력.

     18. 양성자 펌프 억제제 및/또는 H2 길항제를 포함한 위 pH 조절 약물 치료가 필요한 환자. 환자는 제산제를 전환할 수 있습니다. 19. 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증 또는 급성 폐질환을 포함하여 조절되지 않는 전신 질환의 병력이 있고 시험자가 연구 치료에 영향을 미치는 것으로 평가한 환자 20. 장기 시스템의 기능에 영향을 미칠 수 있고 시험자가 연구 치료에 영향을 미칠 것으로 간주하는 주요 질병 또는 임상 증상의 병력이 있는 환자 21. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 전신 마취가 필요한 대수술을 받은 경우, 22. 실험 약물의 사용을 금하거나 연구 약물의 투여를 배제하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 위험이 높은 상태로 만들 수 있는 기저 질환 또는 알코올/약물 남용 또는 의존이 있는 경우 23. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 24. 특정 암에 대한 연구를 제외하고 2년 미만의 악성 종양 활동 및 국소 재발이 암이 완치된 경우(예: 기저세포암 또는 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부암 또는 유방암종 제거) 현장); 25. 연구 기간 동안 아이를 가질 계획이 있는 임신 또는 수유 여성, 또는 남성 및 여성 환자; 26. 관찰(비개입) 임상 연구이거나 중재 연구의 후속 기간에 있는 경우를 제외하고 동시에 다른 치료 임상 연구에 참여하십시오.