卡多尼利单抗 (AK104) 作为诱导和巩固治疗对接受同步放化疗的局部晚期/不可切除 NSCLC 患者的疗效和安全性

纳入标准：

• 1、年龄：18-75周岁； 2.ECOG身体状况：0-1； 3、预计生存时间3个月以上； 4.初诊时根据AJCC第8版分期系统经组织病理学或细胞学证实的局部晚期/不可切除的IIIA-C期NSCLC患者。 5.未接受任何抗肿瘤治疗； 6. 无已知的敏感 EGFR/ALK/ROS1 突变 7. 根据RECIST标准，必须至少使用一个可测量的病灶作为目标病灶。 8. 首次给药研究药物前7天内器官功能良好，由以下实验室值表明：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
  2. INR 或 PT ≤1.5 x ULN；
  3. aPTT ≤1.5 x ULN；
  4. 血清总胆红素≤1.5 x ULN；
  5. 肝转移患者AST和ALT≤2.5×ULN或≤5×ULN；
  6. 白蛋白≥25克/升（2.5克/分升）；

  7. 血清肌酐≤正常值上限（ULN）的1.5倍，或按Cockcroft-Gault公式计算的血清肌酐清除率>50 mL/min； 9. 获得患者或其法定代表人签署的知情同意书，并遵循研究方案和随访程序。

     10. 有生育能力的患者必须愿意在研究期间以及最后一次服用卡多利单抗（AK104）后≥120天继续使用高效避孕措施。

     排除标准：

     1.混合型小细胞与非小细胞肺癌的病理类型；已知EGFR/ALK/ROS1突变的患者； 2. 3.患者在首次给药前4周内接受过批准的全身抗癌治疗或全身免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白细胞介素2和肿瘤坏死因子）； 4.入组前4周内已接种活疫苗或减毒活疫苗，或预计在研究期间或最后一剂卡多尼利单抗（AK104）后5个月内需要接种活疫苗或减毒活疫苗； 5.对卡多利单抗(AK104)或其任何成分、容器过敏的患者； 6.未经治疗的慢性乙型肝炎或HBV DNA≥500 IU/mL的慢性乙型肝炎病毒携带者或活动性丙型肝炎患者：非活动性HBsAg携带者且病情稳定的活动性HBV感染者(HBV DNA<500 IU/mL)有资格的。 仅适用于乙型肝炎核心抗体（抗 HBc 抗体）且 HBV DNA 检测呈阳性的患者。

     筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阴性或筛查时 HCV 抗体呈阳性但随后 HCV RNA 检测呈阴性的患者符合资格。 HCV RNA 检测仅对丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者进行。

     注意：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）可检出或HBV DNA可检出的患者，应按照指南进行治疗。 筛选时接受抗病毒治疗的患者应在入组前接受治疗超过 2 周，并在停止研究药物后继续治疗 6 个月。

     7. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究人员估计对患者的研究和治疗有影响； 8. 在首次给药研究药物前 14 天内，任何需要用皮质类固醇（强的松或等效物 >10 mg/天）或其他免疫抑制剂全身治疗且经研究者评估对研究有影响的病症治疗; 9.首次给药研究药物10前14天内出现需要抗菌、抗真菌或抗病毒全身治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核感染等）。 始终进行同种异体干细胞移植或器官移植； 11. 符合以下任何一种心血管危险因素的标准：

  1. 首次服用研究药物前 28 天以内的心源性胸痛，定义为限制日常生活器械锻炼的中度疼痛；
  2. 首次服用研究药物前 28 天以内有症状性肺栓塞；
  3. 首次给药研究药物前≤6个月内有任何急性心肌梗塞病史；
  4. 首次服用研究药物前 ≤6 个月内有任何纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭病史；
  5. 任何≥2级的室性心律失常事件发生在首次研究药物给药前≤6个月。
  6. 首次给药研究药物前≤6个月内有任何脑血管意外史；
  7. 校正 QT 间期 (QTc)（用 Fridriricia 方法校正）>450 毫秒；注意：如果初始心电图上的 QTc 间期>450 毫秒，则进行后续心电图以排除结果
  8. 超声心动图（ECHO）评估的左心室射血分数（LVEF）≤正常下限（LLN）；

  9. 在首次服用研究药物之前 ≤28 天发生任何晕厥或癫痫发作； 12.未控制的高血压患者（定义为收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg）； 13. 首次服用研究药物前 6 个月内出现出血、血栓性疾病或使用抗凝剂（例如华法林）或类似药物（根据研究者的判断，可能影响治疗），需要进行治疗性 INR 监测； 14. 具有经研究者评估为对研究方案有影响的任何出血体征或病史的患者；首次给药前4周内发生过3级或以上出血事件、伤口未愈合、溃疡或骨折的患者； 15. 咯血>50ml/d； 16. 通过影像学研究显示中央腔或肿瘤侵入或邻近大血管，并且研究者评估肿瘤可能侵入大血管并导致致命性出血。

     17. 无法吞咽胶囊或有显着影响胃肠功能的疾病或病史，如吸收不良综合征、胃或肠切除、减肥手术、有炎症性肠病症状、或不完全或完全性肠梗阻。

     18.需要用胃pH调节药物治疗的患者，包括质子泵抑制剂和/或H2拮抗剂药物。 患者可以改用抗酸剂； 19. 有不受控制的全身性疾病病史的患者，包括糖尿病、高血压、肺纤维化或急性肺病，且经研究者评估对研究治疗有影响； 20. 有重大疾病史或可能影响器官系统功能并被研究者认为对研究治疗有影响的临床表现的患者； 21. 在首次给药前 28 天内或更短时间内接受过任何需要全身麻醉的大型手术； 22. 存在潜在的医疗状况或酒精/药物滥用或依赖性，禁止使用实验药物或妨碍研究药物的给药，或可能影响结果的解释，或使患者面临治疗并发症的高风险； 23. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 24. 任何活动前组2年或更短的恶性肿瘤，除了在特定癌症的研究和任何局部复发已治愈的癌症（如切除基底细胞或鳞状细胞癌，浅表性膀胱癌，宫颈癌或乳腺癌）现场）； 25. 孕妇或哺乳期妇女，或计划在研究期间生育孩子的男女患者； 26. 同时参加另一项治疗性临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期。