Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kadonilimabu (AK104) w terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym/nieoperacyjnym NSCLC poddawanych jednoczesnej chemioradioterapii

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek: 18-75 lat; 2. Stan fizyczny ECOG: 0-1; 3. Przewidywany czas przeżycia przekracza 3 miesiące; 4. Pacjenci z NSCLC miejscowo zaawansowanym/nieresekcyjnym w stopniu zaawansowania IIIA-C, potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym w oparciu o system klasyfikacji AJCC 8. edycja w momencie wstępnego rozpoznania. 5. Nie otrzymywali żadnego leczenia przeciwnowotworowego; 6. Brak znanych wrażliwych mutacji EGFR/ALK/ROS1 7. Zgodnie z kryteriami RECIST co najmniej jedna mierzalna zmiana musi zostać uznana za zmianę docelową. 8. Dobra czynność narządów ≤ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥100 x 109/l, hemoglobina ≥90 g/l;
  2. INR lub PT ≤1,5 ​​x GGN;
  3. APTT ≤1,5 ​​x GGN;
  4. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN;
  5. AspAT i ALT ≤ 2,5x GGN lub ≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
  6. albumina ≥25 g/L (2,5 g/dL);

  7. Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny w surowicy obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta >50 ml/min; 9. Uzyskano świadomą zgodę podpisaną przez pacjentów lub ich przedstawicieli prawnych, przestrzegano protokołu badania i procedury kontrolnej.

     10. Pacjentki w wieku rozrodczym musiały wyrazić chęć dalszego stosowania antykoncepcji o dużej sile przez cały czas trwania badania i przez ≥120 dni po przyjęciu ostatniej dawki kadonilimabu (AK104).

     Kryteria wyłączenia:

     1. Typy patologiczne mieszanego drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuc; Pacjenci ze znanymi mutacjami EGFR/ALK/ROS1; 2. 3. Pacjenci otrzymali zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub ogólnoustrojowy środek immunomodulujący (w tym między innymi interferon, interleukina-2 i czynnik martwicy nowotworu) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; 4. otrzymali żywą lub atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub oczekuje się, że będą potrzebować żywej lub atenuowanej żywej szczepionki w trakcie badania lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce kadonilimabu (AK104); 5. Pacjenci uczuleni na kadonilimab (AK104) lub którykolwiek składnik lub opakowanie; 6. Nieleczeni pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub nosicielami wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B z DNA HBV ≥500 IU/ml lub pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C: Pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg i medycznie stabilnym aktywnym zakażeniem HBV (DNA HBV <500 IU/ml) byli odpowiedni. Tylko dla pacjentów z przeciwciałami rdzeniowymi przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (przeciwciało przeciw HBc), u których wynik testu DNA HBV był pozytywny.

     Do badania kwalifikowali się pacjenci, którzy podczas badania przesiewowego mieli ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub którzy mieli pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego, a następnie uzyskali ujemny wynik testu na obecność RNA HCV. Badanie RNA HCV będzie wykonywane wyłącznie u pacjentów, którzy mają dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

     Uwaga: można wykryć antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu b (HBsAg) lub można wykryć DNA pacjentów z HBV, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. Zakładano, że pacjenci otrzymujący leczenie przeciwwirusowe podczas badania przesiewowego przyjmowali leczenie przez ponad 2 tygodnie przed włączeniem do badania i kontynuowali leczenie przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.

     7. Potrzeba systemowego leczenia aktywnej choroby autoimmunologicznej, zdaniem naukowców, ma wpływ na badania i leczenie pacjentów; 8. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidem (prednizonem lub jego odpowiednikiem >10 mg/dobę) lub innym lekiem immunosupresyjnym, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, który został oceniony przez badacza jako mający wpływ na badanie leczenie; 9. Ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenie (w tym zakażenie gruźlicą itp.) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. 10. Zawsze allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu; 11. Spełniają następujące standardowe czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego:

  1. Kardiogenny ból w klatce piersiowej ≤28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, definiowany jako umiarkowany ból ograniczający wykonywanie codziennych czynności instrumentalnych;
  2. Objawowa zatorowość płucna ≤28 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
  3. Jakakolwiek historia ostrego zawału mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
  4. Jakakolwiek historia niewydolności serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA) ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
  5. Każde zdarzenie komorowej arytmii stopnia ≥2 wystąpiło ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
  6. Historia wszelkich incydentów naczyniowo-mózgowych ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
  7. Skorygowany odstęp QT (QTc) (skorygowany metodą Fridericii) > 450 ms; Uwaga: Jeżeli odstęp QTc w początkowym EKG wynosił > 450 ms, wykonano kolejne EKG, aby wykluczyć wynik
  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ dolna granica normy (LLN) oceniana za pomocą echokardiografii (ECHO);

  9. Jakiekolwiek omdlenia lub drgawki występujące ≤28 dni przed pierwszą dawką badanego leku; 12. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (definiowanym jako ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg); 13. Krwawienie, zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie antykoagulantu (np. warfaryny) lub podobnego leku wymagające monitorowania terapeutycznego INR w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, które w ocenie badacza mogło mieć wpływ na leczenie; 14. Pacjenci z jakimikolwiek oznakami lub historią krwawień, które badacz ocenił jako mające wpływ na protokół badania; Pacjenci, u których wystąpiło jakiekolwiek krwawienie stopnia 3. lub wyższego, niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; 15. Krwioplucie > 50ml/d; 16. W badaniach obrazowych wykazano, że centralna jama lub guz nacieka duże naczynia lub sąsiaduje z nimi, a badacz ocenił, że guz może naciekać duże naczynia i powodować śmiertelne krwawienie.

     17. Niemożność połykania kapsułek lub choroba mająca znaczący wpływ na czynność przewodu pokarmowego w wywiadzie, np. zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelit, operacja bariatryczna, z objawami nieswoistego zapalenia jelit lub niepełną lub całkowitą niedrożność jelit.

     18. Pacjenci wymagający leczenia lekami regulującymi pH żołądka, w tym inhibitorami pompy protonowej i/lub lekami będącymi antagonistami H2. Pacjenci mogą przekształcać leki zobojętniające; 19. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi w wywiadzie, w tym cukrzycą, nadciśnieniem, zwłóknieniem płuc lub ostrą chorobą płuc, które badacz ocenił jako mające wpływ na leczenie objęte badaniem; 20. Pacjenci z poważną chorobą lub objawami klinicznymi w wywiadzie, które mogą mieć wpływ na funkcjonowanie układów narządów i które według badacza mają wpływ na leczenie objęte badaniem; 21. przeszedł jakąkolwiek poważną operację wymagającą znieczulenia ogólnego w ciągu 28 dni lub mniej przed pierwszą dawką; 22. Istnieją podstawowe schorzenia lub nadużywanie alkoholu/narkotyków bądź uzależnienie, które są przeciwwskazaniem do stosowania leku eksperymentalnego lub uniemożliwiają podanie badanego leku, lub mogą mieć wpływ na interpretację wyników lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia; 23. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); 24. Jakakolwiek czynność przed grupą 2 lata lub mniej nowotworu złośliwego, z wyjątkiem badania konkretnego nowotworu i wszelkich wznów miejscowych, została wyleczona z raka (takiego jak usunięcie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy lub piersi w sytuacja); 25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy planują mieć dziecko w okresie badania; 26. Weź udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub znajduje się w okresie obserwacji badania interwencyjnego.