A eficácia e segurança do cadonilimabe (AK104) como terapia de indução e consolidação para pacientes com NSCLC localmente avançado/irressecável que recebem quimiorradioterapia concomitante

Critério de inclusão:

• 1. Idade: 18 a 75 anos; 2. Estado físico ECOG: 0-1; 3. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses; 4. Pacientes com NSCLC estágio IIIA-C localmente avançado/irressecável confirmado por histopatologia ou citologia com base no sistema de estadiamento AJCC 8ª edição no diagnóstico inicial 5. Não recebeu nenhum tratamento antitumoral; 6. Nenhuma mutação sensível conhecida no EGFR/ALK/ROS1 7. De acordo com os critérios RECIST, pelo menos uma lesão mensurável deve ser usada como lesão alvo 8.Boa função do órgão ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L, hemoglobina ≥90g/L;
  2. INR ou PT ≤1,5 ​​x LSN;
  3. APTT ≤1,5 ​​x LSN;
  4. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN;
  5. AST e ALT ≤ 2,5x LSN ou ≤5×ULN em pacientes com metástases hepáticas;
  6. albumina ≥25 g/L (2,5 g/dL);

  7. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (ULN), ou depuração de creatinina sérica calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault >50 mL/min; 9. Foi obtido consentimento informado assinado pelos pacientes ou seus representantes legais, e o protocolo do estudo e procedimento de acompanhamento foram seguidos.

     10. Os pacientes com potencial para engravidar tiveram que estar dispostos a continuar usando contracepção de alta potência durante o estudo e por ≥120 dias após a última dose de Cadonilimab (AK104).

     Critério de exclusão:

     1. Tipos patológicos de câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas; Pacientes com mutações conhecidas de EGFR/ALK/ROS1; 2. 3. Os pacientes receberam uma terapia anticâncer sistêmica aprovada ou agente imunomodulador sistêmico (incluindo, mas não se limitando a, interferon, interleucina-2 e fator de necrose tumoral) dentro de 4 semanas antes da primeira dose; 4. Receberam uma vacina viva ou viva atenuada 4 semanas antes da inscrição ou deverão exigir uma vacina viva ou viva atenuada durante o estudo ou dentro de 5 meses após a última dose de Cadonilimab (AK104); 5. Pacientes alérgicos ao Cadonilimabe (AK104) ou a qualquer um dos ingredientes, ou à embalagem; 6. Pacientes não tratados com hepatite B crônica ou portadores do vírus da hepatite B crônica com DNA de HBV≥500 UI/mL ou pacientes com hepatite C ativa: Pacientes com portadores de HBsAg inativos e infecção por HBV ativa clinicamente estável (DNA de HB<500 UI/mL) foram elegível. Apenas para pacientes com anticorpos essenciais da hepatite B (anticorpo anti-HBc) com resultado positivo no teste de DNA do VHB.

     Os pacientes que eram negativos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) no rastreio ou que eram positivos para anticorpos contra o HCV no rastreio e posteriormente apresentavam resultados negativos para ARN do VHC eram elegíveis. O teste de RNA do HCV será realizado apenas em pacientes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).

     Nota: o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) pode ser detectado ou pacientes com DNA do VHB podem ser detectados, de acordo com as diretrizes de tratamento. Os pacientes que receberam tratamento antiviral na triagem deveriam estar em tratamento por mais de 2 semanas antes da inscrição e continuar o tratamento por 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.

     7. Necessidade de tratamento sistêmico de doenças autoimunes ativas, os pesquisadores consideram que terá impacto na pesquisa e no tratamento dos pacientes; 8. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroide (prednisona ou equivalente >10 mg/dia) ou outro agente imunossupressor, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, que foi avaliado pelo investigador como tendo impacto no estudo tratamento; 9. Infecção crônica ou ativa grave (incluindo infecção tuberculosa, etc.) que requer terapia sistêmica antimicrobiana, antifúngica ou antiviral nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo 10. Sempre transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos; 11. Conheça os seguintes fatores de risco cardiovasculares padrão:

  1. Dor torácica cardiogênica ≤28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, definida como dor moderada que limita o exercício instrumental da vida diária;
  2. Embolia pulmonar sintomática ≤28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  3. Qualquer história de infarto agudo do miocárdio ≤6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  4. Qualquer história de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ≤6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo;
  5. Qualquer evento arrítmico ventricular de grau ≥2 ocorreu ≤6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  6. História de qualquer acidente cerebrovascular ≤6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  7. Intervalo QT corrigido (QTc) (corrigido pelo método de Fridericia) >450 mseg; Nota: Se o intervalo QTc no ECG inicial fosse >450 ms, um ECG subsequente era realizado para descartar o resultado
  8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ limite inferior do normal (LIN) avaliado por ecocardiografia (ECO);

  9. Qualquer síncope ou convulsão ocorrendo ≤28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; 12. Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg); 13. Sangramento, distúrbios trombóticos ou uso de um anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou medicamento semelhante que requer monitoramento terapêutico do INR dentro de 6 meses antes da primeira dose de um medicamento em estudo que, no julgamento do investigador, pode ter influenciado o tratamento; 14. Pacientes com qualquer sinal ou histórico de sangramento que tenha sido avaliado pelo investigador como tendo impacto no protocolo do estudo; Pacientes que tiveram qualquer evento hemorrágico de grau 3 ou superior, ferida não cicatrizada, úlcera ou fratura nas 4 semanas anteriores à primeira dose; 15. Hemoptise > 50ml/d; 16. A cavidade central ou tumor demonstrou invadir ou ser adjacente a grandes vasos por estudos de imagem, e o tumor foi avaliado pelo investigador como propenso a invadir grandes vasos e causar sangramento fatal.

     17. Incapaz de engolir cápsulas ou doença de influência significativa ou histórico de função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção estomacal ou intestinal, cirurgia bariátrica, com sintomas de doença inflamatória intestinal ou obstrução intestinal incompleta ou completa.

     18. Pacientes que necessitam de tratamento com medicamentos reguladores do ph gástrico, incluindo inibidores da bomba de prótons e/ou medicamentos antagonistas H2. Os pacientes podem converter antiácidos; 19. Pacientes com histórico de doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes mellitus, hipertensão, fibrose pulmonar ou doença pulmonar aguda, que foram avaliadas pelo investigador como tendo impacto no tratamento do estudo; 20. Pacientes com histórico de doença grave ou manifestações clínicas que podem afetar a função dos sistemas orgânicos e são considerados pelo investigador como tendo impacto no tratamento do estudo; 21. Ter sido submetido a qualquer cirurgia de grande porte que exigisse anestesia geral 28 dias ou menos antes da primeira dose; 22. Existem condições médicas subjacentes ou abuso ou dependência de álcool/drogas que contra-indicam o uso do medicamento experimental ou impedem a administração do medicamento em estudo, ou podem afetar a interpretação dos resultados, ou colocar o paciente em alto risco de complicações no tratamento; 23. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); 24. Qualquer atividade antes do grupo de tumor maligno de 2 anos ou menos, exceto no estudo do câncer específico e qualquer recorrência local foi curada do câncer (como remoção de câncer basocelular ou espinocelular, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical ou de mama em situ); 25. Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes do sexo masculino e feminino que planejam ter um filho durante o período do estudo; 26. Participar de outro estudo clínico terapêutico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou esteja no período de acompanhamento de um estudo de intervenção.