Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cadonilimab (AK104) als Induktions- und Konsolidierungstherapie für lokal fortgeschrittene/inoperable NSCLC-Patienten, die gleichzeitig eine Radiochemotherapie erhalten

Einschlusskriterien:

• 1. Alter: 18–75 Jahre; 2. ECOG-Physikstatus: 0-1; 3. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate; 4. Patienten mit lokal fortgeschrittenem/nicht resezierbarem NSCLC im Stadium IIIA–C, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie basierend auf dem Staging-System der 8. Auflage des AJCC bei der Erstdiagnose. 5. Keine Antitumorbehandlung erhalten; 6. Keine bekannten empfindlichen EGFR/ALK/ROS1-Mutationen 7. Gemäß RECIST-Kriterien muss mindestens eine messbare Läsion als Zielläsion verwendet werden. 8. Gute Organfunktion ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, angezeigt durch die folgenden Laborwerte:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L, Blutplättchen ≥100 x 109/L, Hämoglobin ≥90 g/L;
  2. INR oder PT ≤1,5 ​​x ULN;
  3. aPTT ≤ 1,5 x ULN;
  4. Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
  5. AST und ALT ≤ 2,5x ULN oder ≤5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
  6. Albumin ≥25 g/L (2,5 g/dl);

  7. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Serumkreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, > 50 ml/min; 9. Es wurde eine von den Patienten oder ihren gesetzlichen Vertretern unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt und das Studienprotokoll und das Nachsorgeverfahren befolgt.

     10. Patienten im gebärfähigen Alter mussten bereit sein, für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis von Cadonilimab (AK104) weiterhin hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.

     Ausschlusskriterien:

     1. Pathologische Arten von gemischtem kleinzelligem und nichtkleinzelligem Lungenkrebs; Patienten mit bekannten EGFR/ALK/ROS1-Mutationen; 2. 3. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine zugelassene systemische Krebstherapie oder ein systemisches immunmodulatorisches Mittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin-2 und Tumornekrosefaktor) erhalten; 4. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder werden voraussichtlich während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Cadonilimab (AK104) einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff benötigen; 5. Patienten, die allergisch gegen Cadonilimab (AK104) oder einen der Inhaltsstoffe oder den Behälter sind; 6. Unbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder chronischen Hepatitis-B-Virusträgern mit HBV-DNA ≥ 500 IU/ml oder Patienten mit aktiver Hepatitis C: Patienten mit inaktiven HBsAg-Trägern und medizinisch stabiler aktiver HBV-Infektion (HBV-DNA < 500 IU/ml). berechtigt. Nur für Patienten mit Hepatitis-B-Core-Antikörpern (Anti-HBc-Antikörper), die positiv auf HBV-DNA-Tests getestet wurden.

     Teilnahmeberechtigt waren Patienten, die beim Screening negativ auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) wiesen oder beim Screening positiv auf HCV-Antikörper waren und anschließend negativ auf HCV-RNA getestet wurden. HCV-RNA-Tests werden nur bei Patienten durchgeführt, die positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind.

     Hinweis: Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) kann nachgewiesen werden oder Patienten mit HBV-DNA können nachgewiesen werden. Dies sollte gemäß den Behandlungsrichtlinien erfolgen. Bei Patienten, die beim Screening eine antivirale Behandlung erhielten, wurde davon ausgegangen, dass sie vor der Aufnahme in die Studie mehr als zwei Wochen lang behandelt worden waren und die Behandlung nach Absetzen des Studienmedikaments noch sechs Monate lang fortgesetzt hatten.

     7. Die Forscher gehen davon aus, dass eine systemische Behandlung aktiver Autoimmunerkrankungen Auswirkungen auf die Forschung und Behandlung von Patienten haben wird. 8. Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit einem Kortikosteroid (Prednison oder Äquivalent > 10 mg/Tag) oder einem anderen Immunsuppressivum erfordert und nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf die Studie hat Behandlung; 9. Schwere chronische oder aktive Infektion (einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.), die eine antimikrobielle, antimykotische oder antivirale systemische Therapie erfordert innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments 10. Immer allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation; 11. Erfüllen Sie die folgenden standardmäßigen kardiovaskulären Risikofaktoren:

  1. Kardiogener Brustschmerz ≤28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, definiert als mäßiger Schmerz, der die körperliche Betätigung im Alltag einschränkt;
  2. Symptomatische Lungenembolie ≤28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  3. Jeder akute Myokardinfarkt in der Vorgeschichte ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  4. Jegliche Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  5. Jedes ventrikuläre arrhythmische Ereignis vom Grad ≥2 trat ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf.
  6. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  7. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) (korrigiert mit der Fridericia-Methode) >450 ms; Hinweis: Wenn das QTc-Intervall im ersten EKG > 450 ms betrug, wurde ein nachfolgendes EKG durchgeführt, um das Ergebnis auszuschließen
  8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ der unteren Normgrenze (LLN), ermittelt durch Echokardiographie (ECHO);

  9. Jede Synkope oder jeder Anfall, der ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auftritt; 12. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); 13. Blutungen, thrombotische Störungen oder die Verwendung eines Antikoagulans (z. B. Warfarin) oder ähnlicher Medikamente, die eine therapeutische INR-Überwachung erfordern, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eines Studienmedikaments, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Behandlung beeinflusst haben könnte; 14. Patienten mit Anzeichen oder Blutungen in der Vorgeschichte, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf das Studienprotokoll haben; Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Blutungen vom Grad 3 oder höher, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche auftraten; 15. Hämoptyse > 50 ml/Tag; 16. Durch bildgebende Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass die zentrale Höhle oder der Tumor in große Gefäße eindringt oder an diese angrenzt, und der Untersucher beurteilte den Tumor als wahrscheinlich, dass er in große Gefäße eindringt und tödliche Blutungen verursacht.

     17. Unfähig, Kapseln zu schlucken oder einen erheblichen Einfluss auf eine Krankheit oder eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Funktionen, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, Magen- oder Darmresektion, bariatrische Operation, mit Symptomen einer entzündlichen Darmerkrankung oder unvollständiger oder vollständiger Darmverschluss.

     18. Patienten, die eine Behandlung mit Arzneimitteln benötigen, die den pH-Wert des Magens regulieren, einschließlich Protonenpumpenhemmern und/oder H2-Antagonisten. Patienten können Antazida umsetzen; 19. Patienten mit einer Vorgeschichte unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Lungenfibrose oder akuter Lungenerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf die Studienbehandlung haben; 20. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerwiegender Krankheiten oder klinischer Manifestationen, die die Funktion von Organsystemen beeinträchtigen können und nach Ansicht des Prüfarztes einen Einfluss auf die Studienbehandlung haben; 21. Hatte sich innerhalb von 28 Tagen oder weniger vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen, die eine Vollnarkose erforderte; 22. Es liegen Grunderkrankungen oder Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit vor, die die Verwendung des Versuchsmedikaments kontraindizieren oder die Verabreichung des Studienmedikaments ausschließen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können; 23. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); 24. Jede Aktivität vor der Gruppe von 2 Jahren oder weniger bösartigen Tumoren, außer in der Untersuchung des spezifischen Krebses und jedes lokalen Wiederauftretens, wurde von Krebs geheilt (wie z. B. Entfernung von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom). situ); 25. Schwangere oder stillende Frauen bzw. männliche und weibliche Patienten, die während des Studienzeitraums ein Kind planen; 26. Gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder sie befindet sich in der Nachbeobachtungszeit einer Interventionsstudie.