L'efficacité et l'innocuité du cadonilimab (AK104) comme traitement d'induction et de consolidation pour les patients atteints d'un CPNPC localement avancé/non résécable recevant une chimioradiothérapie concomitante

Critère d'intégration:

• 1. Âge : 18-75 ans ; 2. État physique ECOG : 0-1 ; 3. La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois ; 4.Patients atteints d'un CPNPC de stade IIIA-C localement avancé/non résécable confirmé par histopathologie ou cytologie basée sur le système de classification de l'AJCC 8e édition au diagnostic initial 5. N'a reçu aucun traitement antitumoral ; 6. Aucune mutation sensible EGFR/ALK/ROS1 connue 7. Selon les critères RECIST, au moins une lésion mesurable doit être utilisée comme lésion cible 8. Bon fonctionnement des organes ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x 109/L, hémoglobine ≥90 g/L ;
  2. INR ou PT ≤1,5 ​​x LSN ;
  3. aPTT ≤ 1,5 x LSN ;
  4. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ;
  5. AST et ALT ≤ 2,5x LSN ou ≤5×LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ;
  6. albumine ≥25 g/L (2,5 g/dL) ;

  7. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ou clairance de la créatinine sérique calculée par la formule Cockcroft-Gault > 50 ml/min ; 9. Un consentement éclairé signé par les patients ou leurs représentants légaux a été obtenu, et le protocole d'étude et la procédure de suivi ont été suivis.

     10. Les patientes en âge de procréer devaient être disposées à continuer à utiliser une contraception très puissante pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de Cadonilimab (AK104).

     Critère d'exclusion:

     1. Types pathologiques de cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules ; Patients présentant des mutations EGFR/ALK/ROS1 connues ; 2. 3. Les patients ont reçu un traitement anticancéreux systémique approuvé ou un agent immunomodulateur systémique (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron, l'interleukine-2 et le facteur de nécrose tumorale) dans les 4 semaines précédant la première dose ; 4. Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou devrait avoir besoin d'un vaccin vivant ou atténué pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de Cadonilimab (AK104) ; 5. Patients allergiques au Cadonilimab (AK104) ou à l'un des ingrédients, ou au récipient ; 6. Patients non traités atteints d'hépatite B chronique ou porteurs du virus de l'hépatite B chronique avec un ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ou patients atteints d'une hépatite C active : les patients porteurs de l'Ag HBs inactifs et une infection active par le VHB médicalement stable (ADN du VHB < 500 UI/mL) ont été admissible. Uniquement pour les patients atteints d'anticorps anti-hépatite B (anticorps anti-HBc) dont le test ADN du VHB est positif.

     Les patients qui étaient négatifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou qui étaient positifs pour les anticorps anti-VHC lors du dépistage et qui ont ensuite été testés négatifs pour l'ARN du VHC étaient éligibles. Le test de l'ARN du VHC sera effectué uniquement chez les patients positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).

     Remarque : l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) peut être détecté ou les patients présentant l'ADN du VHB peuvent être détectés, conformément aux directives de traitement. Les patients recevant un traitement antiviral lors de la sélection étaient censés avoir suivi un traitement pendant plus de 2 semaines avant l'inscription et avoir continué le traitement pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

     7. Les chercheurs estiment que la nécessité d'un traitement systémique des maladies auto-immunes actives aura un impact sur la recherche et le traitement des patients ; 8. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec un corticostéroïde (prednisone ou équivalent > 10 mg/jour) ou un autre agent immunosuppresseur, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, qui a été évalué par l'investigateur comme ayant un impact sur l'étude traitement; 9. Infection chronique ou active sévère (y compris l'infection tuberculeuse, etc.) nécessitant un traitement systémique antimicrobien, antifongique ou antiviral dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude 10. Toujours une greffe allogénique de cellules souches ou une transplantation d'organe ; 11. Répondez aux facteurs de risque cardiovasculaires suivants :

  1. Douleur thoracique cardiogénique ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, définie comme une douleur modérée qui limite l'exercice instrumental de la vie quotidienne ;
  2. Embolie pulmonaire symptomatique ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
  3. Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude ;
  4. Tout antécédent d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude ;
  5. Tout événement d'arythmie ventriculaire de grade ≥2 est survenu ≤6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
  6. Antécédents de tout accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude ;
  7. Intervalle QT corrigé (QTc) (corrigé avec la méthode de Fridericia) > 450 ms ; Remarque : Si l'intervalle QTc sur l'ECG initial était > 450 ms, un ECG ultérieur a été réalisé pour exclure le résultat.
  8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ la limite inférieure de la normale (LLN) évaluée par échocardiographie (ECHO) ;

  9. Toute syncope ou convulsion survenant ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude ; 12.Patients souffrant d'hypertension incontrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ; 13. Saignements, troubles thrombotiques ou utilisation d'un anticoagulant (par exemple, la warfarine) ou d'un médicament similaire nécessitant une surveillance thérapeutique de l'INR dans les 6 mois précédant la première dose d'un médicament à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir influencé le traitement ; 14. Patients présentant des signes ou des antécédents de saignement évalués par l'investigateur comme ayant un impact sur le protocole de l'étude ; Patients ayant présenté un événement hémorragique de grade 3 ou plus, une plaie, un ulcère ou une fracture non cicatrisée dans les 4 semaines précédant la première dose ; 15. Hémoptysie > 50 ml/j ; 16. Des études d'imagerie ont montré que la cavité centrale ou la tumeur envahissait ou était adjacente aux gros vaisseaux, et l'investigateur a évalué que la tumeur était susceptible d'envahir les gros vaisseaux et de provoquer une hémorragie mortelle.

     17. Incapable d'avaler des gélules ou influence significative d'une maladie ou d'antécédents de fonction gastro-intestinale, comme syndrome de malabsorption, résection gastrique ou intestinale, chirurgie bariatrique, avec symptômes de maladie inflammatoire de l'intestin ou occlusion intestinale incomplète ou complète.

     18.Patients nécessitant un traitement avec des médicaments régulateurs du pH gastrique, y compris des inhibiteurs de la pompe à protons et/ou des médicaments antagonistes H2. Les patients peuvent convertir les antiacides ; 19. Patients ayant des antécédents de maladies systémiques non contrôlées, notamment le diabète sucré, l'hypertension, la fibrose pulmonaire ou une maladie pulmonaire aiguë, qui ont été évaluées par l'investigateur comme ayant un impact sur le traitement de l'étude ; 20. Patients ayant des antécédents de maladie grave ou de manifestations cliniques pouvant affecter le fonctionnement des systèmes organiques et sont considérés par l'investigateur comme ayant un impact sur le traitement de l'étude ; 21. Avait subi une intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale dans les 28 jours ou moins précédant la première dose ; 22. Il existe des conditions médicales sous-jacentes ou un abus ou une dépendance à l'alcool/aux drogues qui contre-indiquent l'utilisation du médicament expérimental ou empêchent l'administration du médicament à l'étude, ou peuvent affecter l'interprétation des résultats, ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement ; 23. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; 24. Toute activité avant le groupe de 2 ans ou moins de tumeur maligne, à l'exception de l'étude du cancer spécifique et de toute récidive locale du cancer (telle que l'ablation du cancer basocellulaire ou épidermoïde, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome du col de l'utérus ou du sein dans situ) ; 25. Femmes enceintes ou allaitantes, ou patients de sexe masculin et féminin qui envisagent d'avoir un enfant pendant la période d'étude ; 26. Participer à une autre étude clinique thérapeutique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou dans la période de suivi d'une étude d'intervention.